中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)

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中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)

2023-11-18 06:01| 来源: 网络整理| 查看: 265

中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)是由于下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HPGA)功能提前启动、促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)增加,导致性腺发育并分泌性激素,使内、外生殖器发育和第二性征呈现,可导致患儿生长潜能受损及心理健康受影响。不同种族CPP的发病率和患病率各不相同,但全球多国均呈现青春发育启动年龄提前,CPP发病率逐年提高的趋势。随着对疾病的进一步认识和深入了解,亟需对CPP诊治过程中发现的问题和误区进行新一轮的梳理和阐明,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中华儿科杂志编辑委员会组织专家进行讨论,历时近2年,对“中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)”进行了新的修订,希望能对CPP的规范化诊疗提供指导。

一、CPP的诊断

(一)诊断标准

根据患儿出现性征的时间、症状、体征及实验室检查结果诊断性早熟,由于青春发育启动年龄呈现普遍提前趋势,此次将女童性早熟诊断年龄进行了重新界定。在确定患儿为性早熟后,再根据HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。

1. CPP诊断标准:(1)性征提前出现,即女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮,男童9.0岁前出现睾丸增大;(2)性腺增大,即盆腔B超示女童子宫、卵巢容积增大且卵巢内可见多个直径≥4 mm的卵泡,男童睾丸容积≥4 ml;(3)血清促性腺激素及性激素达青春期水平;(4)多有骨龄提前,骨龄超过实际年龄≥1岁;(5)有线性生长加速,年生长速率高于同龄健康儿童

2. CPP诊断年龄:青春期开始年龄范围在不同种族中存在差异,性早熟的年龄界定也应有不同国家、不同种族的诊断标准,把性早熟的年龄界定放于正常人群的P3或-2 s更为合适。大量证据支持青春发育启动年龄有普遍提前趋势,以女性乳房发育为例,大约每10年提前3个月。近期我国13个省、自治区、直辖市218 185名健康儿童体格发育的横断面调查显示中国城镇女童出现乳房发育和男童出现睾丸发育P3年龄分别为6.30和7.72岁,尽管人群普遍青春发育启动年龄提前,但最终成年身高并未受到影响。此次共识修订将CPP诊断年龄界值修订为女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮,男童不变仍为9.0岁前出现睾丸发育。

3. 性腺发育的评估:女童盆腔B超检测显示子宫长度3.4~4.0 cm,卵巢容积1~3 ml(卵巢容积=长×宽×厚× 0.523 3),并可见多个直径≥4 mm的卵泡;男童睾丸容积≥4 ml(睾丸容积=长×宽×厚×0.71)或睾丸长径>2.5 cm,提示青春期启动。近期研究显示,子宫宫体长度在诊断CPP中的价值超过卵巢相关影像指标,以宫体长度>3.2 cm作为诊断CPP的界值,其灵敏度和特异度分别达到为81.8%和82.0%,如将界值增加到>3.7 cm,其特异度达到95%,但灵敏度稍差。但盆腔超声检查单一指标不能诊断CPP。

4. HPGA评估:促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)升高是HPGA启动的重要生化标志,现多用免疫化学发光法测定。但由于LH呈脉冲式分泌,且受到日夜节律、不同Tanner分期等多种因素的影响,基础血LH水平在诊断上的意义受限。2019年促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)应用国际专家建议中提到LH基础值>0.2 U/L可作为筛选性发育启动的指标,但LH基础值



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