目前，国内外指南、共识均认为晚期前列腺癌患者的治疗目标是延长生存时间、推迟疾病进展、改善生活质量。mCRPC的治疗方法很多，目前主要包括全身化疗、新型内分泌药物治疗和免疫治疗。

1、常用治疗药物

（1）多西他赛：多西他赛是一种紫杉醇类抗肿瘤药物，通过加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，发挥其抗肿瘤作用。2004年，TAX327试验和SWOG99-16试验均证明了多西他赛联合泼尼松治疗mCRPC比米托蒽醌治疗方案能延长患者总生存期（overall survival, OS）。TAX327研究中，患者最多接受了10个周期的治疗，但在临床实践中，可根据疗效和身体状况增加或减少化疗周期数，直到出现患者不能耐受或病情进展。目前，多西他赛联合泼尼松或地塞米松成为治疗mCRPC患者的一线标准方案。

（2）阿比特龙：阿比特龙是一种新型的雄激素抑制剂，它通过抑制C17羟化酶/C17，20裂解酶（CYP17）来阻断肾上腺内雄激素的合成，从而在去势治疗的基础上，进一步降低肿瘤内的雄激素水平，达到控制肿瘤的目的。在试验COU-AA-302中，阿比特龙在1088名未接受过化疗、无症状或症状轻微的mCRPC患者中进行了评估。OS和影像学无进展生存期（radiographic progression free survival, rPFS）是共同的主要终点。中位随访22.2月后，结果显示阿比特龙可以显著延长rPFS（中位16.5个月 vs.8.2个月，HR：0.52，p＜0.001）。提高中位OS（34.7个月vs 30.3个月，HR：0.81，CI：0.7-0.93，p=0.0033）。与盐皮质激素过量和肝功能异常相关的不良事件在服用阿比特龙的患者中比较常见，但大多为1-2级。这项试验的亚组分析显示，阿比特龙在老年人群（＞75岁）中同样有效。阿比特龙为口服给药（1000mg，1次/日），需要联用泼尼松口服（5mg，2次/日）。

（3）恩扎卢胺：恩扎卢胺是一种强效的AR拮抗剂，它通过结合AR来阻断雄激素与受体的结合，进而阻断AR介导的DNA合成，使肿瘤细胞的生长和增殖受到限制。在PREVAIL试验中，纳入了无症状或症状轻微，未接受过化疗并且未接受过阿比特龙治疗的mCRPC患者，结果显示与对照组相比，恩扎卢胺可以显著降低影像学进展风险（HR 0.19，P＜0.001）和死亡风险（HR0.71，P＜0.001），并提高患者的中位OS（35.3个月 vs 31.3个月）。对于接受过化疗的mCRPC患者，AFFIRM试验显示恩扎卢胺可以延长中位OS（18.4个月vs 13.6个月，HR0.63，P＜0.001）。最常见的临床相关不良事件是疲劳、高血压和腹泻等。恩扎卢胺无需联合泼尼松使用。

（4）Sipuleucel-T：Sipuleucel-T是一种新型的自体细胞免疫制剂，通过刺激T细胞来调动自身的免疫系统识别和杀灭肿瘤细胞。一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床研究显示，Sipuleucel-T组的死亡危险下降了22%（P=0.03），中位OS延长了4.1个月（25.8个月vs 21.7个月）。Sipuleucel-T组与安慰剂组的36个月生存率分别为31.7%和23.0%。 Sipuleucel-T治疗副作用的报告包括寒战、发热和头痛等症状。

（5）卡巴他赛：卡巴他赛是第三代半合成紫杉醇类药物，通过与微管蛋白结合使细胞进入有丝分裂期的过程受到抑制，从而抑制肿瘤细胞增殖。一项大型的前瞻性、随机的III期试验（TROPIC试验）比较了卡巴他赛加泼尼松与米托蒽醌加泼尼松对755名mCRPC患者的疗效，这些患者在使用多西他赛化疗后或化疗期间进展。卡巴他赛治疗的患者中位OS明显较长（15.1个月vs 12.7个月，p＜0.0001），中位PFS（2.8个月vs 1.4个月，p＜0.0001）、客观RECIST应答（14.4% vs 4.4%，p＜0.005）和PSA反应率（39.2% vs 17.8%，p＜0.0002）也有显著改善。在两个上市后的随机Ⅲ期试验中，卡巴他赛被证明在一线治疗中并不优于多西他赛；在二线治疗中，就OS而言，20mg/m3的卡巴他赛不低于25mg/m3，但毒性较小，因此应首选较低剂量。卡巴他赛的常见不良反应是骨髓抑制、腹泻、恶心呕吐和疲劳，建议在用药前预防性地给予粒细胞集落刺激因子。

2、常用治疗方案

（1）维持性去势治疗：既往多项研究表明ADT治疗可以使晚期前列腺癌患者生存获益，并且几乎所有关于mCRPC药物治疗的III期临床试验均以去势治疗为基础，所以目前推荐mCRPC患者给予维持性去势治疗。新型内分泌药物治疗：大规模的临床研究证实，无论mCRPC患者既往是否接受过化疗，阿比特龙和恩扎卢胺均可以显著延长患者的生存时间，减少并发症，不良反应较少，使用方便，已经成为mCRPC治疗的首选一线或二线用药。标准方案为：阿比特龙1000mg（1次/日）联合泼尼松5mg（2次/日），口服给药；或恩扎卢胺160mg（1次/日），口服给药。

（2）多西他赛治疗：标准方案为DP方案，即多西他赛75mg/m3，每3周1次，静脉用药；泼尼松5mg口服，2次/日。如果有效且能耐受应至少进行10个周期化疗，或直至出现疾病进展。DP方案的适应证为：未经化疗的身体状况良好的mCRPC患者，无论有无症状；或既往接受过多西他赛化疗且对治疗有反应可重新给与多西他赛化疗；合并神经内分泌分化的mCPRC仍可选择包含多西他赛的化疗方案。

（3）其他常用治疗：卡巴他赛可作为多西他赛治疗失败后的二线化疗替代药物，Sipuleucel-T可用于无症状或症状轻微的mCRPC患者，以上治疗均可给患者带来生存获益。