中国细菌耐药监测网（CARSS）最新报告提示，分离出的革兰阴性菌占细菌总数的 70%，排在前 5 位的革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌（PA）[1]。PA 常导致皮肤（多见烧伤、烫伤患者）、呼吸道、泌尿系感染，其日趋严重的耐药性受到国内外学者的共同关注。鉴于此，笔者将介绍 PA 的耐药机制及其抑制药物、常用抗 PA 的主要药物（包括新药）等，期望为临床针对 PA 的药物治疗提供建议与参考。抗 PA 药物 1882 年，Gessard 首次从绿脓中分离出一种革兰阴性杆菌，即铜绿假单胞菌（PA）。PA 在自然界广泛分布，潮湿的环境中更适合其生长，水池、空调、医疗器械等是 PA 的主要污染源  [2]。因此，PA 是医院获得性感染的重要条件致病菌，常导致医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关性肺炎（VAP），而且其耐药率居高不下。1. 患者感染 PA 的高危因素  [3]

2. 抗 PA 的主要药物（以下均为静脉用药剂量）CARSS 数据显示 PA 对多粘菌素、阿米卡星、庆大霉素的耐药率低，约为 10% [1]。形成生物被膜是 PA 耐药的重要原因之一 目前，PA 的耐药机制主要为  [4] ：①产生包括 β 内酰胺酶在内的灭活酶；②过度表达主动外排系统、膜孔蛋白丢失或表达下降所致的膜通透性改变；③靶位改变；④形成生物被膜（BF）；⑤细菌间转移整合子。其中，BF 是一种包裹在菌体表面的多糖、纤维蛋白类物质，可帮助 PA 逃避人体免疫、抗菌药物的杀伤。粘液铜绿假单胞菌含有 BF，就会存在耐药现象，常需联合使用抗菌药物治疗。Khatoon, Z. 等发现有生物被膜的 PA，其抗药性增加近 500-5000 倍  [6]。BF 的形成过程可以分为五个阶段  [5]：第一阶段：PA 细胞合成多糖类物质，并黏附在物体表面。（这种黏附是可逆的）

第二阶段：PA 细胞由可逆性黏附转变为不可逆黏附

第三阶段：黏附在物体表面的 PA 细胞长出微菌落

第四阶段：微菌落进一步发育，并形成三维蘑菇状结构（标志着生物膜的成熟）

第五阶段：微菌落以浮游生长模式在空间中进行传播 能抑制 BF 的药物—抗 PA 的辅助药物 部分 14 元环、15 元环的大环内酯类，如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素可抑制 PA 的 BF；某些喹诺酮类也可抑制 PA 的 BF[4]。环丙沙星可抑制 QS 系统，破坏 PA 的 BF[7]。左氧氟沙星通过抑制糖萼形成、释放或激活胞外多糖分解酶、静电干扰细菌粘附等机制而作用于 PA 的 BF[8]。推荐剂量如下：

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参考文献：

[1] 全国细菌耐药监测网 2014—2019 年细菌耐药性监测报告 [J]. 中国感染控制杂志,2021,20(01):15-31.

[2] 曹喻，周婷，董泽令，等．耐多药铜绿假单胞菌感染临床特征及耐药机制分析  ［Ｊ］．中   国病原生物学杂志，2019,14（1）：99-101，105.

[3]Behzadi P, Baráth Z, Gajdács M. It's Not Easy Being Green: A Narrative Review on the Microbiology, Virulence and Therapeutic Prospects of Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa. Antibiotics (Basel). 2021 Jan 4;10(1):42.

[4] 铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志,2014,37(01):9-15.

[5]Thi MTT, Wibowo D, Rehm BHA. Pseudomonas aeruginosa Biofilms. Int J Mol Sci. 2020 Nov 17;21(22):8671.

[6]Khatoon, Z.; McTiernan, C.D.; Suuronen, E.J.; Mah, T.-F.; Alarcon, E.I. Bacterial biofifilm formation on implantable devices and approaches to its treatment and prevention. Heliyon 2018, 4, e01067.  

[7]Preston CA, Khoury AE, Reid G, Bruce AW, Costerton JW. Pseudomonas aeruginosa biofilms are more susceptible to ciprofloxacin than to tobramycin. Int J Antimicrob Agents. 1996 Oct;7(4):251-6.

[8]Eng, R. H., Padberg, F. T., Smith, S. M., Tan, E. N., & Cherubin, C. E. (1991). Bactericidal effects of antibiotics on slowly growing and nongrowing bacteria. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 35, 1824–1828.

[9]Tamma P D , Aitken S L , Bonomo R A , et al. Infectious Diseases Society of America Antimicrobial Resistant Treatment Guidance: Gram-Negative Bacterial Infections[J]. Clinical Infectious Diseases, 2020, 72(7).

[10]Ibrahim D, Jabbour JF, Kanj SS. Current choices of antibiotic treatment for Pseudomonas aeruginosa infections. Curr Opin Infect Dis. 2020 Dec;33(6):464-473.

[11]Silva Filho LV, Ferreira Fde A, Reis FJ, Britto MC, Levy CE, Clark O, Ribeiro JD. Pseudomonas aeruginosa infection in patients with cystic fibrosis: scientific evidence regarding clinical impact, diagnosis, and treatment. J Bras Pneumol. 2013 Jun-Aug;39(4):495-512.

[12]Fjaellegaard K, Sin MD, Browatzki A, Ulrik CS. Antibiotic therapy for stable non-CF bronchiectasis in adults - A systematic review. Chron Respir Dis. 2017 May;14(2):174-186.

编辑： 王锦玥

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