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近日，北海康成的来那替尼在国内获批上市（受理号：JXHS1800039），适应症为 HER2 阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗。该药于 2019 年 11 月已在香港获批。

来那替尼（Neratinib）是目前 HER2 药物中靶点最为广泛的不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂，可作用于 HER1/ HER2/HER4 靶点。通过阻止泛 HER 家族（HER1，HER2 和 HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。

该药原研企业是 Puma Biotechnology，2018 年 1 月，北海康成获得来那替尼大中华区独占授权许可，同年 9 月向国家药监局递交上市申请并获受理（受理号：JXHS1800039）。

大约 20%-25% 的乳腺癌过度表达 HER2 蛋白。HER2 阳性乳腺癌通常比其他类型的乳腺癌更具侵袭性，增加了疾病进展和死亡的风险。尽管研究表明曲妥珠单抗可以降低术后早期 HER2 阳性乳腺癌复发的风险，仍有 25% 的患者在接受曲妥珠单抗治疗后复发。复发转移性 HER2 阳性乳腺癌患者通常为不可治愈，转移部位包括对侧乳腺、脑、肺、骨骼等，脑转移为患者致死主要原因之一。

2017 年 7 月， FDA 批准来那替尼用于早期 HER2 阳性乳腺癌术后曲妥珠单抗辅助治疗后的长期维持治疗（商品名：NERLYNX®）。此次批准是基于一项随机多中心的 ExteNET 试验，来那替尼用于早期 HER2+乳腺癌患者术后曲妥珠单抗+化疗辅助治疗后的长期维持治疗。与安慰剂相比，来那替尼 2 年的无病生存率为 94.2%，而安慰剂组只有 91.9%，具有统计学上的显著差异（HR = 0.67; P = 0.0046)。

在 2018 年 CSCO 大会上，徐兵河教授报告了 ExteNET 临床研究中针对亚洲和中国患者的 5 年随访数据。疗效方面，与全球数据相比，来那替尼在亚洲和中国亚组中显示出 5 年无侵袭性疾病生存期（iDFS）相似的获益。亚洲组复发风险相对降低 46%，中国亚组复发风险相对降低 40%。

在安全性方面，中国亚组的整体安全性结果与总体及亚洲人群一致。腹泻等胃肠道毒性仍旧是来那替尼最常见的不良反应，不过来那替尼治疗导致的不良反应可管理。腹泻不严重且可逆，重度腹泻发生在早期、持续时间短、没有导致严重并发症，且通过预处理可提高耐受性并减少重度腹泻的发生率和持续时间。

2020 年 2 月 25 日，来那替尼新适应症获 FDA 批准，与卡培他滨联用治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性晚期 HER2 阳性乳腺癌成人患者。

目前，来那替尼除了获得美国、欧盟批准外，在加拿大、澳大利亚、中国香港、新加坡、阿根廷等多个国家也已被批准用于延长辅助治疗。本次国内获批后，将为早期 HER2 阳性、标准曲妥珠辅助治疗后、存在高危风险的乳腺癌患者的强化辅助治疗提供了新的选择。

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