ATRA/CPT-NPs由n-HA-oxa-CPT组成，并被ATRA物理包裹

十分巧妙的是，为了定制随需应变的药物释放行为，研究团队基于 肿瘤干细胞（CSCs）在未分化和分化状态下的不同生理特性，设计了一种可随 肿瘤干细胞（CSCs）分化状态变化而改变自身药物释放行为的纳米颗粒—— ATRA/CPT-NPs。

当 肿瘤干细胞（CSCs）处于未分化状态时， 全反式维甲酸（ATRA）在此缺氧条件下释放，并诱导 肿瘤干细胞（CSCs）分化为非 肿瘤干细胞细胞系，从而不断减少肿瘤组织的细胞干性和化疗耐药性。不仅如此，随着 肿瘤干细胞（CSCs）的分化，线粒体的增加导致活性氧水平的升高，进而调控ATRA/CPT-NPs释放 喜树碱（CPT），杀死肿瘤细胞。

ATRA/CPT-NPs可以对不同的细胞类型进行药物释放比例的自适应调整

简单来说，ATRA/CPT-NPs可以对不同细胞表型（包括CSCs和非CSCs）进行药物释放比例的自适应调整。并且，纳米颗粒中的ATRA和CPT具有协同效应——ATRA可以增强 肿瘤干细胞（CSCs）对CPT的敏感性，并防止CPT胁迫诱导的细胞干性上调，以此最大化地消灭肿瘤组织中的 肿瘤干细胞（CSCs）。

ATRA和CPT在降低CSCs干性、缓解肿瘤缺氧以及抑制肿瘤细胞增殖上的协同效应

更令人信服的是，研究团队还发现ATRA/CPT-NPs能有效抑制小鼠模型中富含 肿瘤干细胞（CSCs）的异质性乳腺肿瘤的生长、复发和转移，证实了ATRA/CPT-NPs具有十分光明的治疗应用前景！

对此，作者在论文中写道：“ 我们的研究发现为探索融合纳米治疗方法以克服 肿瘤 干细胞（CSCs）相关的化疗耐药性提供了一个有希望的视角！”

在小鼠模型中，ATRA/CPT-NPs抑制原发肿瘤的生长、复发和转移

总而言之，这项研究设计了一种 巧妙且高效的纳米颗粒—— ATRA/CPT-NPs，它可以根据肿瘤组织中 肿瘤干细胞（CSCs）的分化状态而调整两种药物的释放比例，在杀死肿瘤细胞的同时，还能避免 肿瘤干细胞（CSCs）导致的肿瘤异质性和耐药性问题，由此揭示了肿瘤治疗的新方向！

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41565-020-00793-0

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