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一、人类乳头状病毒（HPV）

HPV是一种环状DNA病毒，主要感染皮肤和黏膜组织的上皮细胞，是一种常见的性传播感染病原体。

n  HPV有100多种亚型，至少有40个亚型可以感染生殖器部位。

n  性接触是HPV感染传播的主要方式，也通过口交方式传播，较少见。

n  直接皮肤接触也能传播HPV 病毒，一般不通过血液、体液进行传播。

n  在非性传播途径中，母婴垂直传播是方式之一，已在HPV阳性孕妇的羊水或其新生儿的咽喉部发现HPV DNA阳性。

多数HPV感染具有自限性，能自我清除，临床常无明显症状，不易识别。至少有80%性活跃的成年人在某一时期感染过一种或一种以上的生殖道HPV亚型，多数病例HPV感染是暂时性的，一般约在8-10个月便可消失，但大约有10%-15%的妇女仍呈持续感染状态，较易发生在年龄>30岁及感染HPV高危型的患者中，这些持续感染HPV的妇女患宫颈癌的风险更高。

HPV感染可表现为临床、亚临床及潜伏感染三种形式。HPV感染的潜伏期长短不一，一般为3-6月，但也有长达数十年者，可能与机体免疫状态有关。HPV持续感染会引起尖锐湿疣、癌前病变和宫颈癌等。

根据其致癌危险的高低，HPV可以分为高危型和低危型。

高危型HPV：HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58和HPV59；此外，HPV26、HPV53、HPV66、HPV68、HPV73和HPV82亚型为疑似高危型。高危型HPV感染可能导致宫颈癌、阴道癌、阴茎癌、外阴癌、肛门癌、口腔口咽癌、喉癌和癌前病变。

低危型HPV：HPV6、HPV11、HPV40、HPV42、HPV43、HPV44、HPV54、HPV61、HPV70、HPV72、HPV81和CP6108。低危型HPV感染会导致生殖器疣、宫颈肿瘤、复发性呼吸道乳头状瘤病。

二、HPV相关疾病流行病学

全球无宫颈异常女性HPV感染率约为11%-12%，感染最多的5个亚型分别是：

n  HPV16 (3.2%)

n  HPV18 (1.4%)

n  HPV52 (0.9%)

n  HPV31 (0.8%)

n  HPV58 (0.7%) 

男性HPV感染率报道差异很大(1.3%-72.9%)，绝大多数研究报道男性HPV 感染率高于女性。2012年全球因HPV感染新增约63万例癌症病例，其中约53万例为宫颈癌。

中国女性HPV感染率为15.71%，宫颈病变患者感染率为82.43%，感染最多的5个亚型分别是HPV16(25.65%)、HPV52(15.68%)、HPV58(13.5%)、HPV33(7.25%)和HPV18(6.67%)。感染率和高危型分布均存在显著地区差异，北方地区感染率高于南方地区(41.57%:14.81%)。

一项大型回顾性研究的结果显示，中国女性HPV感染率为26%；东莞的调查结果类似，感染率为21.89%；云南省的调查结果显示，感染率为12.9%；以上3个地区感染最常见的3种亚型是HPV52、HPV16和HPV58。而另一项研究表明，四川省女性HPV感染率为31.5%，高危亚型为HPV16、HPV58、HPV33、HPV52和HPV18。

n  全球因HPV感染造成的生殖器疣年发生率约为0.16%-0.29%，96%-100%的生殖器疣与HPV6/11感染相关。

n  中国生殖器疣患者中HPV感染率为84.2%，其中83%与HPV6/11感染相关。

n  一项多城市流行病学调查也表明，中国生殖器疣患者中HPV感染率为88.7%，主要亚型为HPV6、HPV11和HPV16。

三、女性HPV感染相关因素

n  年龄：HPV感染率最高年龄段为20-25岁，Melkert等学者通过检测400多例因各种原因到普通妇科门诊就诊的病例，HPV阳性率在19.8%，而25-29岁者HPV阳性率降为13.7%，30岁以后为9.6%，目前尚无依据表明HPV感染率与婚姻状况、教育水平、经济状况有关。

n  性活动：研究发现HPV感染率与性伴侣数、性生活频率及性伴侣生殖道疣等因素有关，而初次性生活年龄并非是独立影响因素。


n  妊娠：研究认为，妊娠期HPV感染率增加，而且HPV DNA水平升高，推测与妊娠期雌、孕激素水平升高、免疫耐受、局部生理改变的因素有关。但多数学者认为，HPV感染与妊娠并无明显相关性。

n  避孕方法：对男性患者而言，不使用避孕套与HPV感染有关，而对女性患者，性伴侣使用避孕套能否降低女性HPV感染率尚有争议，较多研究认为，避孕套的使用并不能预防HPV的播散，因为避孕套仅能起到物理屏障作用，并不能避免生殖道皮肤间的接触，但有证据表明，使用避孕套可能增加临床或亚临床HPV感染的治愈率。

n  口服避孕药对HPV感染率的影响争议相当大。有研究发现，使用口服避孕药者，尖锐湿疣发病率增加，而且体外试验也发现雌激素可增加HPV16 E6和E7基因的表达。但多数研究并未发现HPV感染与口服避孕药之间存在明显相关性。目前认为口服避孕药可能主要影响HPV感染后疾病的发展过程，而主要不是增加感染的发生率。

n  免疫状态：宿主的免疫状态不仅与HPV感染率有关，而且也与HPV相关病变的发展有联系，免疫功能障碍是HPV感染的高危因素。

ü  肾移植患者HPV感染率可上升至正常人的17倍。

ü  在人免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者中HPV感染率也升高，许多研究表明，采用PCR技术检测时，血清阳性者，HPV感染率可高达41%-74%，而血清HIV阴性者HPV感染率为21-41%。

四、光动力治疗女性HPV感染相关疾病

光动力治疗(PDT)是利用光激活光敏剂后产生光化学效应，选择性地杀伤病原微生物，也就是通过杀死含有病毒的细胞来抗病毒。PDT可以引起病毒相关蛋白表达下降，从而起到抗病毒作用。

临床最常用的光敏剂为5-氨基酮戊酸(ALA)。缪飞等应用ALA-PDT治疗宫颈高危型HPV感染，治疗后9个月HPV转阴率为72.5%。蔡琼等研究证实PDT能明显清除宫颈高危HPV病毒，应用PDT后不会因为宫颈损伤影响妊娠和宫颈癌的筛查。

但由于皮肤表面角质层的屏障作用以及药物自身的亲水性，使得ALA在皮肤组织中渗透的深度有限，故而降低了光动力治疗的疗效。

n  长期以来CO2激光治疗一直作为CA首选方法，疗效肯定，光动力疗法（ALA-PDT）是近年来用于治疗CA的一种新疗法。

n  CO2激光组治愈高于光动力组，特别是一次性去除疣体方面，光动力在复发率及安全性方面明显优于CO2激光组。

n  ALA-PDT不同于CO2激光的“点清除”，疣体及其周围受HPV感染的细胞对ALA吸收，经特定波长红光照射和光斑面积大小的辐射作用产生光动力反应，达到“面清除”作用，对疣体周围可能存在的亚临床感染有预防和治疗作用

五、其他治疗方法

物理或手术治疗：

n  宫颈冷刀锥切术

n  宫颈环形电切术

n  微波

n  冷冻

n  热疗

药物治疗：

n  干扰素

n  咪喹莫特

n  西多福韦

n  鬼臼毒素

n  苦参软膏

n  复方沙棘籽油

n  5-氟尿嘧啶

疫苗：目前公认高危型HPV感染是99%以上的宫颈癌发生的必要条件，人们已经开始研究、评估并使用HPV 疫苗。

HPV疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗：作用机制是刺激机体产生针对HPV结构蛋白L1和L2的中和性抗体，达到特异性识别和阻止HPV感染的目的，分为二价、四价和最新的九价疫苗。治疗性疫苗：预防性疫苗不能清除已经存在的持续性HPV感染，而研究治疗性疫苗的目的就在于清除HPV感染细胞，并阻止已经存在的癌前病变继续恶化。

目前治疗性疫苗主要包括多肽疫苗、蛋白疫苗、生物载体疫苗、核酸疫苗、细胞疫苗等，只有将这些方法合理组合才能起到治疗性疫苗的作用

综上所述，目前临床上用于治疗HPV感染的方法和药物不少，单一的治疗方法存在困难，而HPV疫苗的研究也取得了重大进步，但是预防性疫苗不能预防所有型别的HPV病毒感染，而治疗性疫苗的研究仍需大量的投入，不断解决最佳治疗途径、剂量、方法等问题。因此，对于HPV病毒而言，如何合理应用单一或联合治疗方案，是摆在我们面前的重要课题，相信不久的将来HPV病毒必将会被人类彻底征服。

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