临床信息：女，17岁，拟诊1、左眼人工晶体脱位2、双眼残余性青光眼3、右眼人工晶体眼 4、双眼形觉剥夺性弱视。患者4岁时双眼青光眼，弟弟也有青光眼。​

检测项目：送检基源基因全外显子组测序。

检出 1个匹配受检者临床表型的可能致病性的基因变异：LTBP2基因c.3596_3599delAAGA:p.F1199Sfs*105纯合变异。

1. 基因关联疾病表型简介

2. ACMG致病性评级

3. 一代测序验证结果

受检者一代验证结果如下：

受检者父亲一代验证结果如下：

受检者母亲一代验证结果如下：

受检者弟弟一代验证结果如下：

青光眼（Glaucoma）是一组不可逆致盲眼部疾病，可通过进行性损害视神经而导致视力丧失和失明。所有形式的青光眼都有共同的视神经变性，其特征是典型的视野缺损，并且通常与眼压升高（IOP）有关，主要是房水通过小梁网流出路径受损，眼前部积聚液体压力增加，从而损害视神经。

所谓“角”是指在前房周边部由虹膜和角膜连接处形成的夹角（房水的生成和引流）。>98%的房水排出眼外是通过前房角的小梁网和Schlemm管（最主要的途径，尤其是在老年人）或者睫状体表面和脉络膜血管。

房水由睫状体生成，大部分通过由虹膜和角膜连接处形成的前房角排出眼外。主要通过小梁网和Schlemm管引流。

青光眼可以为孟德尔常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传，或作为复杂的多因素（高血压、年龄、近视、糖尿病、种族等）共同作用。根据是否存在全身性或其他眼部异常，青光眼可分为原发性和继发性；根据前房的解剖结构，可分为开角型和闭角型；根据发病年龄，可分为婴儿型、青少年型和成人型。

青光眼常见的几种类型包括：

1. 原发性开角型青光眼（primary open angle glaucoma，POAG）;2. 原发性闭角型青光眼（Primary angle-closure glaucoma，PACG）;3. 原发性先天性青光眼（Primary congenital glaucoma，PCG）;4. 剥脱性青光眼（Exfoliation glaucoma，XFG）;5. 合并其他先天异常的发育性青光眼；6. 色素性青光眼。

1. 原发性开角型青光眼

这是最常见的青光眼类型（约占青光眼的60%-70%），发展缓慢，通常没有任何症状，许多人直到视力严重下降才意识到自己的病情。眼内压升高是因为正确量的液体无法从眼内排出，即眼睛无法排尽应有的水分（类似于水槽下水道下方的管道堵塞）。

根据眼压的高低可分为：高眼压性青光眼（2/3的青光眼患者，眼压升高> 21 mm Hg）和正常眼压或者低眼压性青光眼（1/3的青光眼患者，眼压处于正常范围）。

根据发病年龄可分为：青少年型原发性开角型青光眼（发病年龄3-35岁）和成年型原发性开角型青光眼（一般在35岁以后）。

原发性开角型青光眼仅有约10%的病例为典型的孟德尔遗传单基因病（致病基因）（下表），其他则是GWAS研究的易感基因，或者是遗传因素和环境因素的共同作用。

全基因组关联（GWAS）研究发现的原发性开角型青光眼（POAG）易感基因座有：CAV1/CAV2, CDKN2BAS, TMCO1, SIX1/SIX6, ABCA1, AFAP1, GMDS, PMM2, TGFBR3, FNDC3B, ARHGEF12, TXNRD2, ATXN2, FOXC1, GAS7,LRP12,ZFPM2, ATOH7, SRBD1, GALC, TMCO1, CDKN1A, TMEM136, TXNRD2, FMNL2, PDE7B, TMTC2, IKZF2, CADM2, ANKH, EXOC2, TCF12, ELN, IKZF2, DGKG, ANKN, THSD7A, ANGPT1, PLCE1, IL20RB, EFEMP1等。

治疗：

①降低眼压20%～40%；②初始药物治疗（比如：前列腺素衍生物如拉坦前列素或他氟前列素、β-肾上腺素受体阻滞剂如噻吗洛尔）；③有时需要手术治疗，如激光小梁成形术或者保护性的滤过性手术。

2. 原发性闭角型青光眼

是由于各种因素“牵拉”或者“顶推”虹膜向前到房角，使周边虹膜堵塞小梁网或与小梁网发生永久性粘连，造成生理性房水引流受阻，眼压升高的一类青光眼。疾病可以表现为急性、亚急性（间歇性）或者慢性。

①急性闭角型青光眼症状表现为眼部剧烈疼痛、眼红、视力下降、虹视、头痛、恶心、呕吐。典型的眼科体征包括结膜充血、角膜雾状混浊、瞳孔中度散大固定、前房炎症反应。眼压通常高达40～80mmHg。

②慢性闭角型青光眼和开角型青光眼的类似。部分患者可伴有眼红、不适感、视物模糊，或头痛等，睡眠后可缓解。房角镜检查可见到房角狭窄，和周边前粘连，也称为PAS（周边虹膜与房角结构之间的粘连造成小梁网和/或睫状体带的堵塞）。

原发性闭角型青光眼是由遗传和环境共同作用的复杂多因子疾病，迄今尚无明确的致病基因被报道，全基因组关联（GWAS）研究已鉴定为闭角型青光眼易感基因/基因座有：PLEKHA7，COL11A1，PCMTD1-ST18，EPDR1，CHAT，GLIS3，FERMT2和DPM2-FAM102。

治疗：

① 急性：局部用噻吗洛尔、毛果芸香碱和溴莫尼定滴眼液，口服乙酰唑胺，和使用全身高渗剂，随后尽快施行激光周边虹膜切开术。

② 慢性：治疗方法和开角型青光眼类似，但是如果眼科医生认为激光周边虹膜切开术可以减慢房角的机械关闭，则可施行激光虹膜周边切开术。

又称原发性婴幼儿型青光眼，是影响从出生到3岁儿童的最常见的儿童青光眼。特征是小梁网和前房角发育缺陷，导致房水不能充分引流，导致眼压升高和巩膜拉伸，导致眼球增大。经典症状包括流泪、畏光、眼睑痉挛、角膜增大及混浊水肿、眼压增高、最终导致视神经萎缩。治疗主要是早期手术治疗（前房角切开术、小梁切开术、小梁切除术和深层巩膜切除术）。

迄今为止通过典型的家系连锁分析，共找到5个与原发性先天性青光眼相关的基因位点，明确的致病基因3个（见下表）：

4. 剥脱性青光眼

也称为剥脱性青光眼或剥脱综合征，是一种开角型青光眼，特征是白色蛋白质样物质的沉积，该物质在晶状体上以及在眼睛的引流系统内以及整个人体的组织中形成。全基因组关联GWAS研究鉴定的易感基因/基因座有：LOXL1、CACNA1A和CNTNAP2。

5. 合并其他先天异常的发育性青光眼

Axenfeld-Rieger综合征：与前节的发育异常和系统（面部牙齿发育）相关，致病基因有PITX2、FOXC1、PAX6、CYP1B1、EYA1、FOXE3、PRDM5、MAF等。

指甲髌骨综合征：是一种与LMX1B缺陷引起的青光眼相关的系统性发育疾病

6．色素性青光眼

又称为色素播散綜合症，为色素沉积在小梁网，房水外流受阻导致的一类青光眼。有一定家族性，为常染色体显性遗传，基因定位在第7对染色体。

参考文献：Janey L. Wiggs, Louis R. Pasquale. Genetics of glaucoma. Human Molecular Genetics, Volume 26, Issue R1, 01 August 2017, Pages R21-R27Janey L. Wiggs.Genetic Etiologies of Glaucoma.Arch Ophthalmol. 2007;125(1):30-37. 王宁利、刘旭阳主编. 基础眼科学前沿[M].北京: 人民卫生出版社, 2017.