来源：雪球App，作者： 斛芸贞谈医论股，（https://xueqiu.com/9956679466/242572338）

一个大众忽视的事实是，

尽管默沙东K药，百时美施贵宝O药，罗氏T药，阿斯利康I药也都获批用于IV期NSCLC（非小细胞肺癌）的PD-1/PD-L1单抗一线治疗。

但是，

默沙东K药做了两个III期临床研究，才获批了用于鳞癌和非鳞癌一线治疗。

百时美施贵宝O药联合伊匹木单抗（CTLA-4）才获批，且之前曾在2个III期临床研究中失败。

罗氏T药只获批用于非鳞癌一线，且之前曾在2个III期临床研究中失败。

阿斯利康I药联合替西木单抗（CTLA-4）才最终获批，且之前在5个III期临床研究中失败。

中国CDE关于PD-1一线治疗晚期非小细胞肺癌上市标准逐渐升级，

不是双盲试验PFS数据 → 双盲试验PFS数据 → 双盲试验OS数据→ 不是双盲试验，与替雷利单抗头对头对照，非劣效试验。

恒瑞医药PD-1和$百济神州-U(SH688235)$ PD-1一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌III期临床，的确是最早开展并且PFS数据达到主要终点。

【不足之处】但却是开放标签，#不是双盲试验# 。而且OS不是主要终点。

需要注意，默沙东K药的keynote407研究III期临床试验启动时间更早，却是双盲试验。

$信达生物(01801)$ PD-1一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌III期临床，的确是双盲试验。

【不足之处】但是，#OS不是主要终点# 。中国🇨🇳CDE允许PFS数据支持获批上市。

目前为止，美国🇺🇸FDA对转移性非小细胞肺癌一线免疫治疗 (IO) 产品的所有上市完全批准（full approval）都是基于总体生存OS的统计学上的改善。免疫治疗相对于靶向治疗和化疗的优势主要体现在OS生存期的延长，所以TKI靶向药物的批准是可以用PFS作为终点的，但是所有PD-1药物的完全批准都要求用OS作为终点。（见下图）

Keytruda的Keynote-189三期临床一开始也是用PFS做主要终点，但是后来加上了OS作为主要终点，在试验成功后获得了非小细胞肺癌一线治疗的完全批准上市。

看看上图，君实生物PD-1获批一线治疗NSCLC之前，多少家药企用PFS数据支持，在中国上市销售了。

$君实生物-U(SH688180)$ Choice 01研究，非鳞亚组，双盲试验。君实生物 PD-1联合化疗 vs 化疗，一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌，OS HR =0.48（0.32，0.71），P值=0.002。

君实生物PD-1研究允许交叉，在对照组患者交叉至特瑞普利单抗治疗比例高达65.4%情况下，特瑞普利单抗联合化疗组依旧具有OS改善（未校正数据），证实了特瑞普利单抗的长生存优势。

有兴趣的，可以看看上图，百济神州自行公布的PD-1一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的 OS校正前数据 vs OS校正后数据。

OS HR=0.85（0.63，1.14） vs OS HR=0.68（0.50，0.92）。

但是，这个III期临床试验，不是双盲试验，是非劣效试验（不是优效）。

至少，PD-1上市速度和新增适应症速度明显减慢了。

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