临床试验中设立对照，除了有利于贯彻随机化和盲法外，也是排除混杂因素的主要手段。临床试验中对照组的设置有五类：安慰剂对照，空白对照，阳性药物对照，剂量对照和外部对照。

①安慰剂对照

安慰剂是一种伪药物，其剂型、大小、颜色、重量、气味、口味等都与试验药物尽可能保持一致，但不含试验药物的有效成分。

设置安慰剂对照的目的在于克服研究者、受试者、参与评价疗效和安全性的工作人员等由于心理因素所形成的偏倚。

②空白对照

空白对照是指对照组不施加任何处理措施，由于通常是非盲的，容易引起试验组和对照组受试者心理差异及护理与观察上的区别对待，从而影响试验结果的正确评价。

③阳性药物对照

阳性对照是指在临床试验中采用已上市的有效药物或现有的标准方法作为新治疗方法的对照。

④剂量对照

剂量对照是指将试验药物设计成几个剂量组，受试者随机地分入一个剂量组中；它可以包括或不包括安慰剂对照即零剂量。剂量对照主要用于研究剂量与疗效、不良反应的关系，或者仅用于说明疗效。

⑤外部对照

外部对照又称历史对照，是将研究者本人或他人过去的研究结果与试验药物进行对照比较。只适用于一些特殊目的或特殊情况。

了解了对照组后，根据试验对照组的设置情况，可以将试验的设计类型简要分为单臂、双臂、三臂试验。

一、单臂临床试验

单臂临床试验(single arm trial，SAT)是指设计为开放，不设立平行对照组的一种临床试验；它一般采用的是外部对照。

这些特征一方面加速了临床试验的进程，显著缩短了药物的上市时间，使晚期恶性肿瘤患者可以更快地获得治疗药物，但同时也导致了单臂临床试验本身的不确定性。因此采用单臂试验支持药物上市的前提，是对患者而言，获益明显大于单臂试验不确定性所带来的风险。

适用范围：

①研究人群无有效的治疗选择（例如晚期难治复发肿瘤或无标准治疗的肿瘤）；

②试验药物作用机制明确（致病机制清晰，药物作用机制也清晰并且与致病原因相匹配时）；

③适应症外部对照疗效数据清晰（如历史对照、采用真实世界数据的平行对照等）；

④试验药物有效性突出（通常采用客观缓解率ORR进行评价）；

⑤安全性风险可控（如死亡率及不良事件的发生率）；

⑥罕见肿瘤（不等同于患病人数少的肿瘤）；

注：以上每一种情况都不是充分条件，也不是必要条件。

局限：

①人群差异（疾病定义和诊断标准可能随着医疗实践的发展而发生变化）；

②评估者/评估方法的差异（临床实践中，有效性评价方法可能发生变化）；

③缓解率与生存获益之间相关性的不确定（以 ORR 为主要终点，往往只能反映药物的药效学作用，难以反映最终的获益风险特征）；

④临床试验中其他因素的干扰（非盲态、无平行对照）。

二、双臂临床试验

双臂临床试验为两个组别，一组为病例组，一组为对照组；一般双臂临床试验能更好地比较组别间的结果差异。

三、三臂临床试验

是指临床试验有一个实验组、一个阳性对照组、一个安慰剂对照组。设计三臂试验的目的是既能比较试验药物与安慰剂的绝对疗效，又能比较与阳性药的疗效与安全性的优势；常用在非劣效试验中。

总体而言，单臂、双臂、三臂临床试验是完整药物研发过程的几种试验选择，在开展临床试验前，我们应该对临床试验设计进行充分考量，做好规划、规避风险，并始终以为患者提供更优的治疗选择为最高目标。

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