经验分享:实验动物给药剂量确定及计算方法简介

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经验分享:实验动物给药剂量确定及计算方法简介

2024-02-22 06:37| 来源: 网络整理| 查看: 265

(二)人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法

1.人与动物之间用药量“等效”换算

动物和人使用的药物往往是一样的,但动物和人毕竟不同,对同一药物的耐受性还是有较大差异的。一般来说,动物对药物的耐受性比人大,所以单位体重的用药量动物比人的也大。因此,必须将人的用药量换算成动物的用药量。

起初人们以为是直接按体重比计算剂量就可以了,这种办法行之于同种动物的不同个体时,问题似乎不大;但用于不同种类动物时,常常会出现严重偏小或偏大,以致无法完成实验。因为药物的mg/kg体重剂量只在(1±20%)动物体重的范围内是可靠的。

1958年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量,按mg/kg计算时差距甚大,但如改为按mg/m2体表面积计算,就都非常接近。

此后,按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受,被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。应该说,这是一种理想化的推论。在目前没有更好的、也没有更方便的换算方法的前提下,我们可以把当前这种折算关系当作一种重要的参考。

(1)人体体表面积计算法

一般认为许文生公式较适用,即:

体表面积(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529

例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积。

解:0.061×168+0.0128×55.0-0.1529=1.576m2

(2)动物的体表面积计算法

一般认为Meeh-Rubner氏公式较适用,即:

式中的K为常数,随动物种类而不同。(见表1,小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6)。

例:试计算体重1.50kg家兔的体表面积。

原理很简单,直接套用公式即可,但是计算起来较麻烦,尤其动物数量较多的时候,而且随着动物体重不断增长需反复计算,工作量太繁重。

于是,就产生了下面一种方法,也是目前最常用的方法,是参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》中的等效剂量系数折算法。在其附录中有一个表,列出了人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值。这个表,几乎被药理专业的人们奉为经典,一直在科研中沿用。

请注意最后一行,这个就是我们通常用到的。把人的临床剂量转换为实验动物的剂量。

如:人的临床剂量为X mg/kg,换算成其他动物的剂量:

小鼠的剂量=X mg/kg×70kg×0.0026/20g=X mg/kg×70kg×0.0026/0.02kg=9.1 X mg/kg。

大鼠的剂量=X mg/kg×70kg×0.018/200g=X mg/kg×70kg×0.018/0.2kg=6.3 X mg/kg。

豚鼠的剂量=X mg/kg×70kg×0.031/400g=X mg/kg×70kg×0.031/0.4kg=5.42 X mg/kg。

兔的剂量=X mg/kg×70kg×0.07/1.5kg=3.27 X mg/kg。

猫的剂量=X mg/kg×70kg×0.078/2.0kg=2.73 X mg/kg。

猴的剂量=X mg/kg×70kg×0.06/4.0kg=1.05 X mg/kg。.

狗的剂量=X mg/kg×70kg×0.32/12kg=1.87 X mg/kg。

根据上述结果,我们来编制这样一个简表,希望能给科研小伙伴们提供一个方便。

2.各类动物间药物剂量的“等效”换算

(1)直接计算法

即按:

例:某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg,试粗略估计狗灌胃给药剂量。

解:实验用大白鼠的体重一般在200g左右,其体表面积(A)为:

250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示,即为:

实验用狗的体重一般在10kg左右,其体表面积(A)为:

(2)按mg/kg折算mg/m2转换因子计算

例:同上

解:按

计算出狗的给药剂量。mg/kg的相应转移因子由表1查得(即为按mg/m2计算的剂量)。

(3)按每kg体重占有体重表面积相对比值计算

各种动物的“每kg体重占有体表面积相对比值(简称体表面积比例比值)”见表1。

(4)按人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表计算

见表2,12kg狗的体表面积为200g大白鼠的17.8倍。该药大白鼠的剂量为250mg/kg,200g的大白鼠需给药250×0.2=50mg。

于是,狗的给药剂量为。

(5)按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算

已知A种动物每kg体重用药量,欲估算B种动物每kg体重用药剂量时,可先查表4,找出折算系数(W),再按下式计算:B种动物的剂量(mg/kg)=W×A种动物的剂量(mg/kg)

例如,已知某药对小鼠的最大耐受量为20mg/kg(20g小鼠用0.4mg),需折算为家兔适宜给药量。查A种动物为小鼠,B种动物为兔,交叉点为折算系数W=0.37。

故家兔用药量为0.37×20mg/kg=7.4mg/kg,1.5kg家兔用药量为11.1mg。

这个表虽然是以体重的比来计算剂量,但实际上计算的是体表面积。这个折算系数实际上就是已经把体重与体表面积的关系折算过来的。可以用体表面积的公式来进行计算,结果是相差无几的(表2数据和表4最后一列数据相差无几)。

换算方法只是一个重要参考而已,多少应视具体情况而定,遇到有很大种属差异的药物或化合物,上述换算关系就相差很大了,这一点一定要引起大家的注意。最后,在动物实验中,需要结合动物体重、误差接受范围及工作量选择适合自己的计算方法哦!

最终剂量的确定还是要根据在实际实验过程中动物的反应程度来调整剂量,而且给药途径不同,动物的给药剂量也不同。

确定剂量后,如第一次实验的作用不明显,动物也没有中毒的表现(体重下降、精神不振、活动减少或其他症状),可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象,作用也明显,则应降低剂量再次实验。

在一般情况下,在适宜的剂量范围内,药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件时,最好同时用几个剂量作实验,以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时,则更应慎重分析。

其实,合适的动物给药剂量是一个不断摸索的过程,起初它不是某个具体数字,而是通过初步设计范围,然后通过多种实验的探究,去圈定最合适的区间或某个数值。(来源实验动物科学)返回搜狐,查看更多



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