小鼠和人类之间的剂量换算系数

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小鼠和人类之间的剂量换算系数

2023-08-01 20:48| 来源: 网络整理| 查看: 265

我们发布了多个关于非布司他给药的动物实验数据的视频,有不少网友对我们的给药剂量提出了质疑,认为对小鼠灌胃8mg/kg的剂量,相当于一个70kg的人服用560毫克,认为我们算错了。

很显然,这些网友肯定没有做过药理学实验。这次,我们聊一下关于实验动物与人类之间的剂量换算关系这个话题。

首先要强调,在我们的实验中,给小鼠灌胃非布司他8mg/kg的剂量,就是相当于体重70kg的成年人服用46mg,这个剂量的计算没有错误。

因为通常来说,实验小鼠和人类之间的用药剂量,存在10-12倍的换算系数,这个换算系数是基于体表面积法将动物剂量转换为人类等效剂量而得出的。

体重不到1两的小鼠和数十公斤的人类,如果使用相同的单位体重给药剂量,那才是不合理也不科学的。

这应该很好理解,人类的寿命达到数十年甚至超过一百年,怀胎十月生产,十八岁才成年,而小鼠只有两三年的寿命,怀孕19-21天便可生产,6-7周便已性成熟。

研究发现不同动物之间按照体表面积计算药物剂量更为合理。因为基础代谢率、肝肾功能、血药浓度、药时曲线的曲线下面积(AUC)、肌酐(Cr)、肌酐清除率等都与体表面积基本成正比。按体表面积计算剂量,被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。

2005年7月,美国FDA官网发布了关于“健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则”的文件,里面就是采用了体表面积折算法进行动物与人类等效剂量的换算。

我们国内科学研究和新药开发同样沿用这个方法,《药理实验方法学》等经典药理学教科书也是推荐按照人和动物间体表面积折算的等效剂量比值进行换算。

按照体表面积法,不同动物与人类之间的换算系数各不相同。小鼠给药剂量约为人的12.3倍,大鼠约为人的6.2倍,兔子约为人的3.1倍,比格犬约为人的1.8倍等等。

所以,提出质疑的小伙伴大概率是没有学过药理学的非专业人士。有小伙伴留言说翻看非布司他的说明书,里面采用了血浆暴露量的方法来进行剂量换算。

这又是什么情况呢?我们下次找机会再讲,Byebye!



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