偏倚是指在临床试验方案设计、实施及结果分析时，有关影响因素所致的系统误差，致使对试验体外诊断试剂安全有效性评价偏离真值。偏倚干扰临床试验得出正确的结论，在临床试验的全过程中均需防范其发生。

主要偏倚类型及来源： 评阅偏倚

偏倚来源：

      ·试验评阅偏倚

      ·诊断评阅偏倚 偏倚的控制：

      ·设盲：临床参考标准、对比方法、对比实际、试验体外诊断试剂的结果应对试验操作者、判断者设盲/遮蔽

      ·临床试验中重新进行参考标准的解读（而不是仅采集历史记录信息）

选择偏倚

偏倚来源：

      ·目标人群

      ·人群代表性 偏倚的控制：

      ·设定严格的入组排除标准，确保只有符合入组标准的人方能入组；排除不适合该临床试验的生理或病理特征。

      ·受试者应代表目标人群的各种特征（年龄、性别、民族、种族、地域、症状、体征、合并症以及疾病的阶段、部位和严重程度等）

      ·分层入组，特别是某些重要的亚组，样本量应满足统计学要求。例如:肿瘤疾病不同分期，不同组织类型；感染性疾病不同病程，不同年龄人群。

      ·既往样本入组需避免可能的偏倚：样本的适用性、病例的代表性等

      ·富集入组造成研究人群不能代表目标人群的亚组比例，应在统计学分析时予以考虑

      ·适当的入组方式：如筛查产品       ·选择适当的临床试验机构（适合的人群）、多中心临床

疾病进程偏倚

偏倚来源：

      ·疾病进程

      ·样本保存时间 偏倚的控制：

      ·同步试验、       ·既往样本入组时，同步检测

判读顺序偏倚

偏倚来源：

      ·结果“记忆”，结果判读过程中，后判读的结果可能受到前一个结果“记忆”的影响。

偏倚的控制：

      ·改变结果判读的顺序       ·加入洗脱期

过度拟合偏倚

偏倚来源：

      ·训练集与验证集互相不独立 偏倚的控制：

      ·体外诊断试剂分析性能、阳性判断值（或参考区间）等研究所采用的样本集（训练集）应完全独立于临床试验样本集（验证集），即在所以临床前研究完成后，应开展一项新的研究以评估产品临床性能。

验证偏倚

偏倚来源：

      ·临床参考标准只适用于受试者的一个子集 偏倚的控制：

      ·例如筛查产品，试验体外诊断试剂检测阴性的受试者可能不进行或不全部进行疾病的确认。应采用适当的统计方法，评价可能的影响，或对分析结果进行校正。

推断偏倚

偏倚来源：

      ·研究人群的条件或特征与产品预期适用的情况不同

偏倚的控制：

      ·研究人群应来自目标人群，代表目标人群的条件与特征

IVD使用者带来的偏倚

偏倚来源：

      ·患者自测

      ·操作、判读、解读等复杂因素 偏倚的控制：

      ·临床试验过程应能够尽量符合产品临床实际使用的条件和环境

      ·消费者自测体外诊断试剂，临床试验中，除需评价检测试剂临床性能以外，还需评价无医学背景使用者对产品说明书的认知能力，并证明无医学背景使用者与专业检验人员检测结果的一致性。

      ·临床试验中对试验人员的技能水平、培训要求等应能够代表该产品上市后对预期使用者的要求。

中心效应带来的偏倚

偏倚来源:

      ·受试人群差异、临床试验操作等方面的差异 偏倚的控制：

      ·受试者亚组尽量做到均衡分布       ·各机构临床试验条件（包括人员要求和培训等）应具有代表性，并符合产品临床使用要求

      ·统计学分析考虑数据集如何进行汇总统计，或进行分别的分析