中国是乙型肝炎高流行国家，乙肝病毒感染率高，有9000万感染者，其中慢性乙肝病人多达2800万。近年来研究发现，随着乙肝表面抗原的突变，可能会带来漏检，面对这个问题该如何解决呢？今天金宝就为您指点迷津吧。  

HBV四个开放读码框架包括S区、X区、C和P基因区均可能发生突变，导致乙肝病毒生物学行为的改变，进而干扰临床的检测和治疗。其中S区编码乙肝表面抗原HBsAg，HBsAg是跨膜蛋白，可以根据其在包膜上的分布，将HBsAg分为膜外区、穿膜区和膜内区，其中膜外区的“a”决定簇是突变的热区。目前HBsAg检测试剂盒主要检测“a”决定簇的。

乙肝表面抗原HBsAg蛋白构象和“a”表位

AA141-145表位，其突变后，检测试剂无法识别HBsAg。临床上会出现HBsAg检测结果为阴性，但血清和/或肝脏中仍存在HBV DNA，这种情况称为隐匿性感染（OBI）。OBI患者如果不能及时发现，作为献血者或进行手术，都会对输血和/或手术安全构成重大隐患。

问题来了，那么面对这样的情况，我们该如何解决HBsAg突变带来的乙肝检测漏检的问题呢？且听金宝为您慢慢道来。

01  

增加针对乙肝表面抗原不同位点的抗体

目前主流的全自动化学发光乙肝表面抗原的检测试剂盒多采用双抗夹心的检测方法，针对乙肝表面抗原表位也多选择两种以上的单克隆抗体。索灵诊断收购Murex公司后，上市了LIAISON XL Murex HBsAg检测试剂盒，该试剂盒采用7株针对乙肝表面抗原不同表位的单克隆抗体，是目前市面上靶向最全面的抗体设计。这7株单克隆分别靶向HBsAg的“a”表位、穿膜区和膜内区。

索灵LIAISON XL Murex HBsAg检测试剂盒单克隆抗体与HBsAg抗原表位结合示意

相比较膜外“a”表位、穿膜区和膜内区的序列保守，不易发生突变，固相磁微粒上偶联了分别靶向“a”表位、穿膜和膜内区的单克隆抗体，异鲁米诺标记了四株分别针对“a”表位、穿膜和膜内区的单克隆抗体。这样的抗体设计有力地保证了HBsAg检测的灵敏度，避免由于“a”表位突变导致的漏检。众多的文献数据提示LIAISON XL Murex HBsAg检测试剂盒对HBsAg突变株检测的卓越性能表现。

02  

打开乙肝表面抗原的空间结构，形成线性，充分暴露抗体和抗原结合的位点

抗体和抗原表位的结合需要表位的充分暴露，特别是针对穿膜和膜内部位的抗原表位，需要特定试剂将HBsAg从膜上解离下来，才可能充分暴露表位。

不同的厂家采取不同的解离策略，以索灵诊断HBsAg检测试剂盒为例，该检测试剂中采用获得专利技术的强变性剂，可以充分打开HBsAg蛋白构象，暴露乙肝表面抗原的结合表位，使得针对不同表位的单克隆抗体与HBsAg的“a”表位、穿膜区和膜内区进行充分结合和反应。

怎么样，听了金宝的讲述，您是不是对应付乙肝表面抗原突变的隐匿性感染者更有信心了呢？        

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题图来源 | 摄图网  

原文发布时间 | 2019年01月30日