近日，歌礼制药在2021年美国肝病研究协会年会（AASLD）首次发布了PD-L1抗体ASC22治疗乙肝的IIb期试验中期疗效和安全性数据，临床数据展现出令人振奋的效果，该项研究也被列入AASLD《大会最佳摘要》。

  歌礼制药的IIb期研究显示，在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中，治疗组19%的患者乙肝表面抗原持续消失，而安慰剂组没有患者实现乙肝表面抗原消失。PD-L1抗体ASC22为乙肝功能性治愈的实现带来曙光，有望在全球范围内成为新一代乙肝重磅药物。

1.乙肝流行情况

  乙肝病毒主要通过污染的血液或血制品传播，主要的的传染途径主要通过输血、注射或器官移植。据WHO报道，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，非洲地区和西太平洋地区占68%。全球每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病，其中肝硬化和原发性肝细胞癌（HCC）死亡分别占52%和38%。 据中华医学会2019 年发布的《慢性乙型肝炎防治指南》显示，目前我国慢性乙肝病毒感染者中慢性乙型肝炎患者约2,000万～3,000万例，但仅有19%的患者得到了规范化的治疗。肝硬化、肝癌患者中，乙型病毒性肝炎感染引起的高达60-80%。

  2013年-2016 年我国慢性乙型肝炎新发人数稳定在95万人左右，2017年开始出现增长趋势，突破100万。2018 年乙肝新发人数小幅下降，但依旧维持在100万以上，中国乙肝患者仍然是一个庞大的群体，稳居世界第一位。

2.现有治疗慢性乙肝药物较为局限

  当前主要的抗病毒治疗药物核苷类似物（恩替卡韦、替诺福韦等）可强效抑制乙肝病毒复制，但不能直接抑制cccDNA的转录活性，从而无法有效抑制各种病毒蛋白如HBsAg的表达。长期治疗后，cccDNA和HBsAg水平会逐渐下降，但HBsAg的阴转率仅有0~3%，如果不转阴则意味着未达到临床治愈。最严重的是，停药后乙肝病毒会迅速复制，这意味着患者需要长期甚至终身用药。

图表1 慢性乙型肝炎治疗药物

  来源：《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》，公开数据，

  相比核苷类似物，干扰素单独使用疗程有限，效果稍好，但价格较高，如PEG-IFN单药治疗HBsAg阴转率为3%~7%。然而，干扰素仅对部分患者有效，且耐受性较差。核苷类似物和干扰素除了单独使用，也在被探索联合疗法，但最佳联用策略，如具体药物选择、剂量、疗程、同时给药、序贯治疗等，目前尚未确立。

  乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的清除（HBsAg