陈辉教授访谈视频

大规模真实世界研究

力证达罗他胺出色临床表现

论坛报：对在本次ASCO-GU公布的DEAR研究中期数据，您有何看法？您觉得造成这一数据的原因有哪些？

陈辉教授：

DEAR研究1是目前最大规模的对比3种新型ARi（达罗他胺、恩扎卢胺和阿帕他胺）在临床使用情况的真实世界研究。该研究共入组了666例患者（达罗他胺组276例，恩扎卢胺组280例，阿帕他胺组110例），中期结果的主要终点为复合终点发生停止初始ARi治疗或进展为转移患者占每组患者总人数的比例，次级终点为出现停药/转移的时间和引起停药/转移的潜在原因。DEAR研究结果显示，达罗他胺组、恩扎卢胺组和阿帕他胺组出现停药/转移的比例分别为35.9%、52.1%和50.9%，三组出现停药/转移的中位时间分别为33.4个月、20.8个月和18.5个月。达罗他胺相较于其他新型ARi，延迟转移/延长用药时间达15个月，并且达罗他胺的安全性也更为出色，因不良反应停药或转移的比例是其他ARi的1/2。

达罗他胺在DEAR研究中的出色表现有迹可循。从机制上看，达罗他胺的雄激素受体（AR）亲和力更高，是其他ARi的8-9倍。在安全性上，达罗他胺相较其他ARi更值得信赖。一项Meta分析显示达罗他胺的不良反应发生率与安慰剂相当，皮疹、骨折、跌倒等不良事件发生率相较其他ARi更低。此次报道的DEAR研究同样证实了这一结论，达罗他胺组因不良事件导致发生停药/转移的发生率最低（8.3%），而恩扎卢胺组和阿帕他胺组分别为15.0%和12.7%。

达罗他胺强效安心降低PSA

给患者带来更多信心

论坛报：该真实世界研究数据与您临床中的用药实际感受，是否符合？

陈辉教授：

前列腺癌特异性抗原（PSA）是前列腺癌患者最关心的指标，在规范治疗下实现PSA的深度下降，是患者所追求的目标，也能够为患者带来对抗疾病的信心。ARAMIS研究数据显示，达罗他胺可以深度降低PSA>90%，接受达罗他胺治疗16周时，PSA缓解率高达83.3%，并且可以持久维持，延迟至PSA进展时间近3年，这一数据无疑为患者带来了更多信心。除了能够强效安心降低PSA之外，达罗他胺还能够为患者带来生存获益，达罗他胺显著延长中位无转移生存期（MFS）超过40个月，中位无进展生存期（PFS）超过3年。

药物不良反应是影响患者生存质量的重要原因，达罗他胺安全性更加可靠，其他ARi的常见不良反应如癫痫、皮疹等，在临床中给许多前列腺癌患者带来困扰，甚至严重影响患者生活。达罗他胺不良反应更少，患者生存质量更有保障，同时也更有利于医生的临床管理。

及早启动达罗他胺治疗

将前列腺癌阻击在非转移阶段

论坛报：据您判断，该研究结果是否会对我国前列腺癌用药决策造成影响？将如何影响我国前列腺癌用药决策？

陈辉教授：

欧美国家前列腺癌发病率高，临床诊疗经验和研究进展都更为领先，本次报道的666例患者的DEAR真实世界研究为临床提供了十分有价值的数据，必将会指引前列腺癌诊疗的新发展。

对于非转移前列腺癌患者而言，把握合适的治疗时机十分重要，一旦发展为转移前列腺癌，就错过了治疗的最佳时机，进展死亡风险会明显增加，生活质量也受到显著影响。延长非转移阶段的时间，阻止前列腺癌的转移和进展，是为患者争取更长生存期的关键。当前最新的前列腺癌临床试验工作组（PCWG）专家共识（第三版） 对于去势抵抗定义采用了更低的PSA标准，国内的《CSCO前列腺癌诊疗指南（2022版）》也同样降低PSA阈值（1 ng/ml）。这一标准的调整可促进临床中对非转移阶段前列腺癌的早期干预，有助于改善前列腺癌患者的总生存。

尽早启动达罗他胺治疗，实现PSA的深度下降，可明显延缓进展并改善患者生存。从DEAR研究的数据可以看到，达罗他胺相较于其他两种新型ARi，可以延迟转移/延长用药时间达15个月，换言之就是为患者争取了15个月的黄金治疗时间，其结果令更多中国医生看到了达罗他胺早期应用的价值，对临床中前列腺癌的用药决策带来启发。

达罗他胺探索更广泛应用价值

造福更多前列腺癌患者

论坛报：对于达罗他胺这样出色的新型ARi，其在前列腺癌治疗中的未来潜力，如扩展更多人群，提早应用等，您有何看法？

陈辉教授：

ARAMIS和ARESENS两项研究提示，达罗他胺无论在非转移期和转移期都显示能降低死亡风险超过30%，降低PSA超过90%，此外达罗他胺的良好安全性，更好地满足了前列腺癌患者治疗需求。

基于ARESENS研究取得的出色成果，2022 CSCO指南与NCCN指南均将达罗他胺联合用药方案作为转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）的1A推荐。

前列腺癌多为老年高龄患者，因此治疗需兼顾疗效和安全性。ARAMIS结果提示达罗他胺组的不良事件发生率和停药率与安慰剂组相当，而且达罗他胺与基础疾病相关药物的相互作用更少。前期疫情特殊时期，许多前列腺癌患者遭受新冠感染困扰，在接受新冠治疗时会影响前列腺癌的治疗。达罗他胺是唯一几乎不与新冠治疗药物发生相互作用的新型ARi，与Paxlovid和解热镇痛药合用，均不会降低其疗效，真正做到抗癌抗疫两不误。

END

1. George DJ,et al.ASCO GU.2023.Abstr No.332.返回搜狐，查看更多