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一直以来，创新药的开发和商业化都是一项至关重要的任务，关系到患者的生命和生活质量。未来 5 年，市场上合计价值 900 亿美元的十大畅销药品和生物制品将失去专利独占权，并面临仿制药和生物类似药的竞争。鉴于此，2023年哪些新药有望上市，甚至成为占据市场份额的风云药物？我们将推出两期内容进行分析。

在本篇文章中，我们对Allergy（过敏反应）、Immunology（自身免疫）、Cardiovascular（心血管）、Dermatology（皮肤）、Endocrine（内分泌）、Hematology（血液学）、Infectious Diseases（传染病）、Metabolic（代谢）领域的潜力上市药物进行汇总。预测2027年，销量有望突破10亿美元的重磅品种依次是：用于治疗特应性皮炎的抗IL-13单抗Lebrikizumab和用于治疗NASH的甲状腺激素受体β激动剂Resmetirom。

Part.1

过敏反应领域

1、礼来/ Almirall：Lebrikizumab

作用机制：抗IL-13单抗

适应症：特应性皮炎（AD）

Lebrikizumab是一款靶向白介素13（IL-13）的生物制剂，也是一种新型的、在研的单克隆抗体，旨在以高亲和力结合 IL-13，以特异性阻止 IL-13Rα1/IL-4Rα 异二聚体复合物的形成和随后的信号传导，从而抑制 IL-13 在靶向治疗中的生物学效应。IL-13 是特应性皮炎的中心致病介质，促进导致皮肤屏障功能障碍、瘙痒、皮肤增厚和感染的 2 型炎症。2020年1月，礼来斥资11亿美元收购Dermira，获得lebrikizumab在美国、欧洲以外其他国家的独家开发和商业化权利。此外，Almirall已获授权lebrikizumab在欧洲开发和商业化权利，用于治疗包括AD在内的皮肤病适应症。ADvocate 1和ADvocate 2是为期 52 周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、全球性 3 期研究，旨在评估 lebrikizumab作为成人和青少年患者（12 至 18 岁以下且体重至少 40 公斤)中重度特应性皮炎的单一疗法的效果。治疗16周取得临床应答（EASI-75）的患者，接受lebrikizumab每2周或每4周一次方案治疗一年后，约有80%的患者仍然维持皮损清除。此外，在一年期间，患者继续保持瘙痒症状缓解。总的来看，2项研究均达到了主要终点和全部次要终点，包括皮损清除、瘙痒改善、生活质量改善。采用EASI评估，有一半以上的患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分相对基线改善≥75%（EASI-75）。礼来和Almirall计划到2022年底分别向美国和欧洲提交申请。

Part.2

自身免疫领域

1、UCB：Rozanolixizumab

作用机制：抗FcRn单抗

适应症：全身性重症肌无力

Rozanolixizumab是一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的人源化单克隆抗体，旨在减少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体，阻断IgG再循环过程。FcRn受体的作用是防止IgG的降解，因此通过防止IgG与FcRn的结合，能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭，从而减轻疾病症状。目前，rozanolixizumab正被开发通过驱动致病性IgG自身抗体的清除，来治疗多种由致病性IgG自身抗体驱动的自身免疫性疾病，包括全身型重症肌无力（gMG）、原发性免疫性血小板减少症（ITP）、抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体(MOG-IgG)相关疾病(MOGAD)、自身免疫性脑炎（AIE）。2023年1月，该药物的生物制品许可申请（BLA）已获FDA受理，并授予优先审评资格，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性成人gMG。该BLA是基于关键的III期MycarinG研究数据，结果显示从基线到第43天，rozanolixizumab显著降低MG-ADL（重症肌无力日常生活活动）评分；与安慰剂相比，rozanolixizumab的的LS平均差异（95% CI）分别为-2.59分和-2.62分。此外，与安慰剂相比，rozanollizumab组患者MG-ADL改善≥2分患者比例更高（p＜0.001），定量重症肌无力量表（QMG）评分改善≥3分以及重症肌无力综合评分改善≥3分的患者比例也更高。

2、UCB：Zilucoplan

作用机制：C5抑制剂

适应症：全身性重症肌无力

Zilucoplan是一款经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂，可以与末端补体激活途径的组分C5特异性结合，防止C5被C5转化酶裂解为补体成分C5a和C5b，进而阻止膜攻击复合物（MAC）的下游组装和活性。此外，该药与对应于C5b的C5结构域结合，还可阻断C5b与补体成分C6的结合。通过抑制末端补体途径激活和MAC下游组装的双重作用机制，zilucoplan可防止它们破坏离子通道传导和神经肌肉信号传递。目前，该药正被开发用于治疗gMG以及其他基于补体介导的罕见疾病。2022年2月，zilucoplan在一项针对全身性重症肌无力成人患者开展的3期临床试验中，显示与安慰剂相比，接受zilucoplan治疗的全身性重症肌无力成人患者症状显著改善，达到了主要终点和所有关键次要终点。

3、X4/和誉生物：mavorixafor

作用机制：CXCR4 拮抗剂

适应症：WHIM 综合征

mavorixafor 是一种新型CXCR4 拮抗剂，正在开发为每日一次的口服疗法，它是是第一个也是唯一一个证明可以持久改善严重慢性中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症的口服研究疗法，于 2018 年和 2019 年陆续被美国FDA 授予孤儿药资格和突破性疗法资格。4WHIM 3 期临床试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估口服、每日一次的 mavorixafor 对经基因证实的 WHIM 综合征患者的疗效和安全性，研究显示：mavorixafor达到了其主要终点和关键的次要终点；药物总体耐受性良好，没有报告与治疗相关的严重不良事件，也没有因安全事件而停药。2019 年 7 月，和誉生物于 与 X4 Pharmaceuticals 达成协议，获得 mavorixafor 在大中华地区的开发与商业化达成独家合作协议。

4、Pharming Group ：Leniolisib

作用机制：PI3Kδ抑制剂

适应症：PI3Kδ过度活化综合征

LENIOLISIB (CDZ173)是一种口服选择性磷酸肌醇-3激酶δ（PI3Kδ）抑制剂，PI3Kδ抑制剂能够选择性抑制I类PI3Kγ亚型的化合物，PI3Kγ在白细胞中表达，在趋化因子依赖性白细胞的趋化性和肥大细胞的激活中起关键作用。这种类型的药物在治疗各种疾病，如炎症、呼吸和代谢疾病以及癌症方面非常有用。在一项针对leniolisib 的II/III期拓展研究显示，中位持续时间为102周时，37%接受免疫球蛋白替代疗法（IRT）的患者，在服用leniolisib期间能够减少IRT的使用，有6例患者摆脱对IRT的依赖。在试验前有淋巴瘤病史的3例患者中无人出现复发或新发淋巴瘤。目前，leniolisib正接受FDA优先审查。

5、礼来：MIRIKIZUMAB

作用机制：抗IL-23p19抗体

适应症：溃疡性结肠炎

Mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。目前，mirikizumab正在开发用于治疗免疫性疾病，包括银屑病、溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病。在UC患者中开展的III期LUCENT-1临床试验显示，与安慰剂相比，mirikizumab在12周时达到临床缓解的主要终点（p