摘 要

最近在药品研发申报中遇到省药检所老师拒绝受理方法复核，理由为有关物质方法验证不符合2015版《中国药典》9101项下回收率、精密度的相关规定。我们该如何应对，本文从:1) 9101关于回收率、精密度相关规定的溯源。2) 2020版《中国药典》两次征求意见对比。3、各国法规指南对该项可接受标准的相关规定。三个方面展开论述，明确9101关于回收率、精密度相关规定的适用范围，科学的进行方法验证，确保药品的质量可控。

9101关于回收率、精密度的相关规定来源于PF39(6)1200Requirements For Compendial Validation，2014年1月31号颁布。http://www.usppf.com/pf/pub/index.html

通则适用范围，1、注重于在USP-NF决定是否收载与某项测试相关的分析方法及其验收标准前，USP希望看到的数据类型。2、提供了一套系统的验证方法和标准用以评估验证数据。能够提供满足本通则要求的验证数据的分析方法适用于药典，也可适用于监管的考量。3、不是为了满足公司对于应用于生产基地的分析方法的验证的需求。

通则对于LOD的新定义，1、配置一个在限度浓度的杂质标准品溶液。2、配置一个添加了在限度浓度的杂质标准品的样品标准品溶液。3、配置一个添加了（限度100%-RSD%*浓度）的杂质标准品的样品标准品溶液。如果1≤2且3＜2，则差异可以被检测出，否则，该方法不能胜任限度检测。*从Horwitz方程估算得出。

个人理解，PF39(6)1200淘汰了检测限、定量限，提出了新的“可检测性”，更专注于精密度和准确度的结果。2020版《中国药典》9101分析方法验证指导原则只是对方法的准确度和精密度做出了相关规定，但并未对方法的灵敏度做相应的更改。根据PF39(6)1200相关理念，方法的精密度验证中待测样品应添加规定限度的指定杂质对照品，以加样回收率RSD%来评估方法的测定精度。因此今后的方法验证中应采用加标样品进行方法的精密度验证。定量限也需重新定义为满足准确度及精密度相关要求的最低浓度，样品中的杂质含量若小于定量限应报告为