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近日，Inotrem，一家致力于开发急性／慢性炎症综合征免疫疗法的高级临床阶段生物技术企业，在于巴黎举行的欧洲重症监护医学学会2022年年会上公布其肽候选药物Nangibotide治疗COVID－19重症患者的Ⅱ期临床积极数据。

Ⅱ期临床为一项随机、双盲、对照试验，旨在评估Nangibotide治疗COVID－19重症的效果。该试验计划招募730名在重症监护室住院且经历急性呼吸窘迫的COVID－19重症患者，并将其随机分配为两组，分别接受Nangibotide（1．0mg／kg／h）或安慰剂的静脉注射治疗。

结果显示，尽管样本量低于预期，但Nangibotide在试验中达到了主要终点，即采用7分等级量表来评估第28天较基线的临床状态改善情况。此外，Nangibotide组受试者在第28天的死亡率（关键次要终点）绝对降低12％，相对降低43％，具有统计学意义（p＝0．030）。而在可溶性TREM－1（sTREM－1）水平高于中位数的患者亚群中，死亡率的绝对和相对降低更为明显，分别为20％和47％（p＝0．023）。其中，sTREM－1是TREM－1通路激活的生物标志物。

关于Nangibotide

Nangibotide（LR）是鼠类特有的十二肽类似物（H－LQEEDTGEYGCV－NH2），也是一种特异性TREM－1抑制剂，可通过充当诱饵受体来干扰TREM－1与其配体的结合，并以剂量依赖性方式抑制由TREM－1诱导的白细胞活化。

图1．Nangibotide（LR12）的分子结构

作为一种TREM－1抑制剂，Nangibotide可在无菌／感染性急性炎症综合征中阻断TREM－1介导的免疫失调，恢复平衡的炎症反应并改善预后。此前，Nangibotide已在临床前感染性休克模型中显示出调节免疫平衡，改善血管功能，和提高感染性休克动物存活率的潜力。2019－09，Nangibotide获FDA授予的快速通道指定，以治疗感染性休克。

2022－10，Inotrem在国际败血症论坛上首次披露了Nangibotide治疗脓毒性休克的IIb期临床试验（ASTALISH）的积极结果。数据显示，与安慰剂相比，Nangibotide在高TREM－1水平的患者中具有临床和统计学意义。同时，Nangibotide可通过调节TREM－1来改善呼吸、心血管和肾功能。

关于Inotrem

Inotrem SA由Dr．Jean－Jacques Garaud、Prof．Sébastien Gibot和Dr．Marc Derive于2013年创立，是一家专门从事急性／慢性炎症综合征免疫疗法开发的生物技术企业。其中，Dr．Jean－Jacques Garaud曾在Roche任职，负责早期的研究开发工作。

公司的免疫疗法策略主要是通过针对TREM－1通路来控制不平衡的炎症反应。目前，Inotrem基于专有技术平台开发了first－in－class TREM－1抑制肽Nangibotide，该药物在感染性休克、COVID－19重症和心肌梗塞等多种适应症中具有应用潜力。此外，Inotrem 还启动了抗体项目以开发针对慢性炎症疾病的新疗法。

图3．Ultimovacs Pipeline

2019－09，Inotrem宣布完成€39Bn的B轮融资，该轮融资由Morningside Ventures领投，Invus、Sofinnova Partners和Bio med Invest跟投，融资资金主要用于Nangibotide的IIb期临床执行。

图4．Inotrem的投资者

引用资料

［1］ Biospace Website．

［2］ Inotrem Website．

［3］ LR12－peptide quantitation in whole blood by RP－HPLC and intrinsic fluorescence detection： Validation and pharmacokinetic study．

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