circRNAs（Circular RNAs，环状RNA分子）是一类不具有5'末端帽子和3'末端 poly(A) 尾巴、并以共价键形成闭合环形结构的非编码RNA分子，在真核生物中广泛存在。近年来，circRNA 基金情况呈现增长趋势，在2020年基金额达到3000万+（数据摘自：Let Pub），研究热度可见。

circleRNA 的研究为何如此火热？它们在生物体的生长发育过程中、生理生化反应中凭借其独特的结构发挥着怎样的作用？别急，circleRNA 研究应用之上篇——sponge+biomarker，小编为您倾情奉上，祝您科研一臂之力！

本篇应用点分享：

1、miRNA 分子海绵（sponge）

circRNA 含有大量的 miRNA 结合位点，具有 miRNA 海绵作用，进而间接调控 miRNA 下游靶基因的表达。

2、生物标志物（biomarker）

circRNA结构稳定、半衰期长，可在组织和发育阶段特异性表达，circRNA不仅存在于组织和细胞中，而且在体液中也有大量存在，可作为生物标志物。

文献速递一：CircWAC 通过靶向 miR-142，上调 WWP1 并激活 PI3K / AKT 途径来诱导三阴性乳腺癌的化疗耐药性 [1]

作用机制：miRNA 海绵

背景：化疗耐药是三阴性乳腺癌（TNBC）临床治疗失败和预后不良的主要原因。 circRNA 在TNBC 化疗耐药性方面的研究尚为空白。

技术路线：

研究结论： CircWAC / miR-142 / WWP1形成竞争性内源RNA（ceRNA）网络，CircWAC通过靶向结合miR-142，上调WWP1并激活TNBC细胞中的PI3K / AKT信号传导活性进而诱导三阴性乳腺癌的化疗耐药性。

文献速递二：环状 RNA CircMAP3K5 充当 miR-22-3p 海绵，通过 TET2 介导的平滑肌细胞分化促进内膜增生的消退 [2]

作用机制：miRNA 海绵

背景：CircRNA 的异常表达会导致人类疾病。circRNA 通过特定的 microRNA 来调节基因表达。本研究探讨 circMAP3K5（环状有丝分裂原激活的蛋白激酶5）是否可以充当竞争性结合内源性 microRNA-22-3p（miR-22-3p）海绵并调节新内膜增生。

研究思路：

研究结论：研究确定 circMAP3K5 为 TET2 介导的血管 SMC 分化的主要调控因子。靶向 circMAP3K5 / miR-22-3p / TET2 途径可能为与内膜增生相关的疾病（包括再动脉粥样硬化）提供潜在的治疗策略。

文献速递三：体液中的 circRNA 可以作为癌症生物标志物 [3]

作用机制：biomarker

背景：目前，血液生物标记物已经被广泛用于癌症诊断，但低敏感性和特异性限制了它们在普通人群癌症筛查中的广泛应用。目前，研究者正致力于通过微创技术（即液体活检）获得新型、高精度的人体体液生物标志物。近年来，快速发展的高通量转录组分析技术已证实许多 circRNA 稳定存在于诸多体液中，包括血浆、血清、外泌体和尿液等。

研究思路：

研究结果：多种肿瘤研究结果证实，circRNA 可作为液体活检的重要分子标志物，作者还使用R中的 shinys 包开发了一个新的、直观的 web 界面，供用户探索和分析 circRNA。

文献速递四：circPTPN22 作为胃癌的生物标志物，通过 EMT 通路调控胃癌的进展 [4]

作用机制：biomarker

研究背景：

胃癌是世界上最常见的癌症之一。由于缺乏特异性症状，80%以上的患者确诊时已是晚期，死亡率高，因此早期胃癌诊断势在必行。

研究思路

研究结论：

circPTPN22 可以作为一种有效的胃癌诊断和预后生物标志物，circPTPN22 表达下调，可通过影响EMT途径抑制胃癌细胞的增殖和转移，该研究成果提示，circPEPN22 可能通过 ceRNA 机制影响胃癌的进展。

参考文献：

1、 Wang L , Zhou Y , Jiang L , et al. CircWAC induces chemotherapeutic resistance in triple-negative breast cancer by targeting miR-142, upregulating WWP1 and activating the PI3K/AKT pathway[J]. Molecular Cancer, 2021, 20(1).

2、Zeng Z , Xia L , Fan S , et al. Circular RNA CircMAP3K5 Acts as a MicroRNA-22-3p Sponge to Promote Resolution of Intimal Hyperplasia via TET2-Mediated SMC Differentiation[J]. Circulation, 2021, 143(4).

3、Wang S , Zhang K , Tan S , et al. Circular RNAs in body fluids as cancer biomarkers: the new frontier of liquid biopsies[J]. Molecular Cancer, 2021, 20(1).

4、Ma S , Kong S , Gu X , et al. As a biomarker for gastric cancer, circPTPN22 regulates the progression of gastric cancer through the EMT pathway[J]. Cancer Cell International, 2021, 21(1).