一、aPLs分类

aPLs根据靶抗原的特性主要分为：（1）LA：一组能与负电荷磷脂和磷脂蛋白质复合物相结合的免疫球蛋白，主要基于LA在体外能延长磷脂依赖的不同途径的凝血试验时间来进行检测；（2）抗负电荷磷脂抗体：aCL抗体、抗磷脂酰丝氨酸抗体、抗磷脂酸抗体、抗磷脂酰肌醇抗体等；（3）抗中性磷脂抗体：抗磷脂酰胆碱抗体等；（4）抗两性磷脂抗体：抗磷脂酰乙醇胺抗体等；（5）抗磷脂结合蛋白抗体：抗β2GPⅠ抗体、抗凝血酶原抗体、抗蛋白C抗体、抗蛋白S抗体、抗膜联蛋白A2抗体、抗膜联蛋白A5抗体等[10]。其中LA、aCL-IgG、aCL-IgM、抗β2GPⅠ-IgG、抗β2GPⅠ-IgM已作为国际血栓与止血学会(ISTH)2006年修订的APS分类标准中的实验室指标[2]。

但随着新的生物标志物不断被研究发现，极大拓展了对aPLs的认识。许多新的aPLs已被证实可存在于临床高度疑似的APS，但APS分类标准中LA、aCL-IgG、aCL-IgM、抗β2GPⅠ-IgG、抗β2GPⅠ-IgM阴性的患者，且这些新的aPLs可与患者血栓形成或病理妊娠等临床表现具有一定的相关性[11-13]。如在中国APS患者新的aPLs研究显示，抗磷脂酰丝氨酸-凝血酶原复合物抗体（aPS/PT）存在APS患者，特别是aCL和抗β2GPⅠ阴性的APS患者，与APS患者的血栓形成密切相关，亦与LA存在一定的相关性[14-15]。抗β2GPⅠ结构域Ⅰ-IgG阳性能增加APS患者的血栓形成风险，与抗β2GPⅠ-IgG显著相关[16]。因此，这些新的aPLs有望成为APS分类标准中的实验室指标。

二、aPLs检测的临床应用

1. APS筛查及诊断：aPLs作为APS特征性的生物学标志物，已成为APS分类标准中的实验室指标。根据国际血栓与止血学会(ISTH)2006年修订的APS分类标准，至少满足1条临床标准和一条实验室标准方可诊断APS，见表1。

表1 2006年国际血栓与止血学会修订的APS分类标准[2]

·临床标准：

1.血栓形成：任何器官/组织发生的1次或1次以上动、静脉或者小血管血栓形成（浅表静脉血栓不作诊断指标）；必须有客观证据（如影像学、组织病理学等）；组织病理学如有血栓形成，必须是血栓部位的血管壁无血管炎表现。

2.病理妊娠：

（1）1次或多次无法解释的形态学正常的胎龄≥10周胎儿死亡，必须经超声检查或对胎儿直接体检表明胎儿形态学正常；

（2）在妊娠34周前，因重度子痫或重度先兆子痫或严重胎盘功能不全所致1次或多次形态正常的新生儿早产；

（3）连续3次或3次以上无法解释的胎龄﹤10周的自然流产，需除外母亲生殖系统解剖异常，或激素水平异常，或因母亲或父亲染色体异常等因素所致；

·实验室标准：

（1）狼疮抗凝物阳性：需按照国际血栓与止血学会的指南在血浆中测得狼疮抗凝物至少2次，每次间隔至少12周。

（2）采用标准化的ELISA法检测血清或血浆中抗心磷脂抗体（aCL）：IgG/IgM型中高滴度阳性（IgG型aCL大于40GPL；IgM型aCL大于40MPL；或滴度大于99的百分位数）。

（3）采用标准化的ELISA法检测血清或血浆抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（抗β2GPⅠ）：IgG/IgM型阳性（滴度大于99的百分位数）。

注：上述检测均要求间隔12周以上，至少2次或2次以上阳性，如果aPLs结果阳性与临床表现之间间隔