典型的非药物治疗的方法是改变生活方式，如增加膳食纤维、液体摄入量和适当活动等。阿片类药物镇痛剂量因人而异，同样的其引起便秘的剂量也因人而异。阿片类药物转化是指更换为其他等效剂量的阿片类药物，缓解OIC的同时维持良好的镇痛效果。由于阿片类药物的效价范围很广，转换时应注意等效剂量的原则以防止剂量过量或不足的情况。

欧洲姑息治疗学会推荐泻药是预防OIC的首选方法，也是治疗OIC最常用的药物。（可供选择的缓泻药如表1）传统泻药包括容积性泻药、刺激性泻药、渗透性泻药和大便软化剂，根据作用强度分为缓泻剂（番泻叶、麻仁丸等）和强效泻药（乳果糖、硫酸镁等），其常见的作用机制是改变胃肠道渗透环境、刺激胃肠运动以及物理润滑等。当患者出现OIC时，可增加泻药的剂量，选择强效泻药，必要时予以灌肠。阿片类药物对胃肠道作用的特点是抑制小肠运动，由于泻药并不直接作用于引起OIC的机制，尚有多数患者对传统泻药治疗反应欠佳。此外，传统泻药有过度使用的风险，许多患者可出现对一种甚至多种泻药产生耐受，并可引起脱水、腹胀和皮炎等不良反应，最终致使他们放弃治疗。

（点击查大图）

新药速递

1. Axelopran：Axelopran 是一种非常有潜力的外周μ阿片受体拮抗剂，在大鼠模型上可以有效抑制洛哌丁胺引起的胃排空延迟。在人类试验中以剂量依赖的方式增加患者自主排便及完全性自主排便，70%的患者每周至少有3次自发性排便，并且每增加15mg Axelopran，患者每周至少增加1次自发性排便。恶心、呕吐、腹痛为消化道最常见的不良反应，目前没有报道显示使用Axelopran会带来严重的不良反应。

2. Linaclotide：Linaclotide是一种鸟苷酸环化酶C受体激动剂，它通过增加细胞内的鸟苷酸循环促进进入胞内的氯化物的分泌，进入胞内氯化物的分泌增多时又反过来活化囊性纤维化跨膜传导调节蛋白。正在进行的LinaclotideⅡ期随机试验，是针对患有OIC接受阿片类药物治疗8周的非癌性疼痛患者。

3. TRV-130：β-arrestin 2的激活导致了使用阿片类药物治疗造成的便秘。吗啡在给β-arrestin 2敲除的小鼠使用时，胃肠道不良反应较小。TＲV-130是一种有效的μ阿片受体兴奋剂，它可以稳定G蛋白偶联受体的构象，也可防止β-arrestin 2的活化，这使得在避免胃肠道不良反应的同时，保留了主要的止疼作用。在人体研究显示，TRV-130明显降低了阿片类药物相关性呼吸抑制及恶心，但是在这项研究中并未评估它对便秘症状的作用。TRV-130有明显收缩瞳孔的作用，这显示出它对中枢神经的作用。目前，TRV-130的效果正在接受腹部整形术及拇囊炎切除术的患者中进行评估。

4. Prucalopride：Prucalopride是一种高选择性、特异性5-HT4受体兴奋剂，它能增强胃肠道的蠕动性且无心血管毒性，Prucalopride首先释放5-HT，继而触发内在传入神经元释放乙酰胆碱及降钙素相关基因蛋白。就伴有OIC的非癌性疼痛患者而言，使用Prucalopride与使用安慰剂的患者相比，Prucalopride 明显增加了每周至少3次完整自主排便的患者数量。但是目前Prucalopride尚未被批准治疗OIC。

总结

目前, 我国政府已经加大力度推广癌痛治疗工作, 逐步开放阿片类药物的使用“禁区”。但癌症患者接受阿片类药物治疗时，多数都会遭遇便秘。遗憾的是这一严重不良反应往往被忽视而不能及时得到治疗。尽管便秘的严重性无法与威胁生命的癌症本身相比，但如果不及时治疗，可能严重影响癌痛患者的生活质量。因此医生一旦为患者开出阿片类止痛药处方，就应该同时使用预防便秘的缓泻剂，以做到早防早治。

参考文献：

[1]康乐, 李萍, 张泽华,等. 阿片类药物相关性便秘:研究进展及临床指导[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2017, 26(3):352-355.

[2]王稳, 孙莉. 阿片类药物相关性便秘的研究进展[J]. 中国疼痛医学杂志, 2016, 22(5):378-382.

[3]于翠萍, 安建雄. 如何防治阿片类药物引起的便秘[J]. 中国处方药, 2008(8):74-76.

[4]李虹义, 魏振军, 刘端祺. 阿片类药物相关性便秘的诊疗[J]. 中国肿瘤临床, 2015, 42(12):603-607.返回搜狐，查看更多