来源：雪球App，作者： 君子豹变17，（https://xueqiu.com/8938116246/133607584）

1. s086的由来

信立泰1类新药S086，中文名沙库巴曲阿利沙坦钠片，为沙库巴曲和阿利沙坦酯的复方制剂，也有说是沙库巴曲和EXP3174（阿利沙坦酯活性分子）的共晶化合物，适应症为慢性心衰。其中，沙库巴曲是一种前体药物，在体内可代谢成活性脑啡肽酶抑制剂LBQ657；而阿利沙坦酯（商品名为信立坦）是一种血管紧张素II 受体拮抗类抗高血压药物，为非肽类前体药，在体内胃肠道吸收的过程中被酯酶完全水解成唯一的药理活性代谢产物EXP3174。

S086属于血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物。全球首个ARNI类药物是诺华的Entresto(沙库巴曲缬沙坦钠片,LCZ696),2015年7月由FDA批准上市，与2017年在国内上市。目前已上市的所有治疗心衰的药物都是采用间接方法缓解心衰、延长存活期，不能直接修复受损心肌细胞，即不能完全治愈心衰，且都需每日用药、终身服药，并且容易引发不良反应。LCZ696也不例外，其治疗心衰的原理是，一方面通过沙库巴曲来增强利钠肽系统的有益作用，起到排钠利尿，舒张血管，保护心脏的作用；另一方面通过缬沙坦抑制肾素-血管紧张素-醛固酮的作用，起到舒张血管，改善水钠潴留和减轻心脏负担的作用。S086治疗心衰的原理跟LCZ696是完全相同的，由于信立泰拥有阿利沙坦酯的专利，得以避开诺华LCZ696的所有核心专利开展新药研制。

2.S086的竞争格局

2.1 上市后面临诺华LCZ696的仿制药的竞争

信立泰的S086目前处于临床1期快结束的阶段。理论上来说2期数据没出来前的药对估值的贡献都是0（2期失败率是最高的），但考虑到s086本质上还是一个复方产品，而且信立泰是通过阿里沙坦酯专利避过诺华的LCZ696的专利的，成功率可以高看一点，这里还是分析一下s086出来后的竞争格局。

按照信立泰公司预估目前处于临床2期结束，3期未开始的复格列汀预计2022年底上市，那么倒推s086的上市时间应该在2024年左右。信立泰目前连一个新药的完整临床经验都没有（信立坦买过来时已经做完了全部3期实验，而不是像恒瑞医药、天晴的传统意义上的license in，是全盘买），创新药的临床能力有待验证。抗心衰药物的临床实验难度大，诺华的LCZ696 3期临床人数达8000人之多，S086的临床时间也不会短。考虑到这两点S086到2024上市应该是一个比较乐观的时间节点。

诺华LCZ696在国内的核心专利2026年到期，目前国内已有天晴、石药、宣泰海门、信立泰自己等一众药企开展了LCZ696的仿制药临床，等到2026年LCZ696专利过期时，仿制药竞争会非常激烈，到时估计集采也在所难免。S086乐观估计在2024年上市，到2026年还没开始放量就要遇到大体功效相近的LCZ696的大量仿制药的竞争，竞争对手包括天晴、石药这种销售能力很强的药企。

2.2 面临泽生科技 first-in-class 抗心衰新药的降维打击

前面说过目前已上市的所有治疗心衰的药物都是采用间接方法缓解心衰、延长存活期，不能直接修复受损心肌细胞，即不能完全治愈心衰。泽生科技的Neucardin（ 重组人纽兰格林）为是国际首个通过修复心肌细胞治疗心力衰竭的药物，是真正的基于全新靶点与作用机制治疗的first-in-class创新药。重组人纽兰格林是一种来源于人体内自然存在的Neuregulin-1的活性多肽片段，属于重组蛋白药物。其作用机制是：通过结合心肌细胞表面的ErbB4受体，介导形成ErbB2/ErbB4异源二聚体，从而激活下游MAPK、PI3K的信号通路，具有修复心肌细胞结构、改善心脏功能的作用。重组人纽兰格林的优势在于能直接作用于受损的心肌细胞，从而修复心肌细胞结构，改善其收缩及舒张功能。其临床数据显示能使目标患者的全因死亡率降低62%。

2019年1月份，泽生科技重组人纽兰格林的新药批准上市申请获得国家药品监督管理局(NMPA)正式受理(受理号：CXSS1900002国)，并且纳入优先评审通道，预计2020年上半年上市。同时重组人纽兰格林已完成美国/多国际中心2期临床，正在做美国/多国际中心3期临床，并且获得了FDA的快速通道资格，预计2022年全球上市。

看看重组人纽兰格林在美国的成果：国内在美国做全球多中心临床的只有7个药，重组人纽兰格林是其中唯一的first-in-class ；国内在获得FDA快速通道的只有3个药，一个是百济神州的BTK，一个是恒瑞医药的PD1联合治疗，另外一个就是重组人纽兰格林，其中重组人纽兰格林是唯一的first-in-class。

重组人纽兰格林国内上市时间大概为2020年上半年，而S086的上市时间大概在2024年左右。重组人纽兰格林是比s086更新一代的全球first-in-class抗心衰新药，而却比s086早上市4年左右，等s086出来势必会受到重组人纽兰格林的降维打击。

3.结论

S086是沙库巴曲缬沙坦钠片的类似创新药，并不是什么独创药物。目前国内心衰市场不到50亿的销售额，由依那普利等一众老药和沙库巴曲缬沙坦钠片分享，其中沙库巴曲缬沙坦钠片因为价格贵且才上市2年，销售份额非常低。等到s086上市后心衰市场的容量会有所扩大（近几年增长不是很快），但会受到沙库巴曲缬沙坦钠片和其大量仿制药的竞争，同时受到新一代抗心衰药重组人纽兰格林的竞争，还有依那普利等一众老药的竞争。其销售额到底能有几何？这个大家自己考虑，但是随便拍脑袋拍个100亿怕是要害死人的。

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