2023年3月13日，Life Medicine杂志以letter形式在线发表了题为“Human platelet lysate as a substitute for serum in natural killer cell generation and expansion”的研究，该研究以人血小板裂解物（hPL）替代人AB血清（ABS）作为造血干细胞（HSC）分化自然杀伤细胞（NK）过程中的添加剂，并研究了分化过程中细胞形态、增殖、活率以及表面标志物表达，同时比较了两种添加剂来源的NK细胞对常见肿瘤细胞的杀伤效果。该研究首次证明了人血小板裂解物（hPL）可作为添加剂诱导人HSC体外定向分化为NK细胞。该研究为NK细胞治疗领域提供了一种无血清的分化体系，具有重要的转化意义。

NK细胞治疗作为一种新兴的癌症免疫疗法备受关注，如何稳定、高质量并大规模地获取这种细胞已成为癌症研究和产业化领域的热点问题。现有的获取方式已经不足以满足需求，因此一种以诱导多能干细胞（iPSC）和HSC为起始原料，通过定向诱导分化NK细胞的方法被提出。这种方法利用了iPSC和HSC的可编辑属性，通过加入嵌合性抗原受体（CAR）为治疗恶性肿瘤带来巨大的希望。然而，现有的诱导分化方法中普遍使用ABS或者胎牛血清（FBS）作为培养基的添加剂，这些添加剂具有成份复杂、稳定性差、含有动物源成分等缺陷，不能满足临床级别的细胞生产需求。因此，亟需开发一种无血清替代物来满足临床级生产和应用需求，同时保障其高性能和高产能。血小板α颗粒中含有许多细胞因子，制备的hPL已被证明是FBS的良好替代品，可用作培养基添加剂，满足人类细胞在无血清条件下高效繁殖。研究表明，hPL可用于体外扩增间充质干细胞（MSC）和NK细胞，但hPL尚未在iPSC或HSC体外定向诱导分化成NK细胞的过程中得到应用。

研究人员首先使用明场观察和吉姆萨染色技术观察了分化过程中的细胞，发现添加hPL和AB血清均能够促进NK细胞的表型成熟（图1A-B）。此外，在不同时间点监测细胞数量和活率，发现在D17之前，两组添加剂对细胞增殖没有显著影响，但在D17之后，添加hPL显著促进了细胞增殖，而两组细胞的细胞活率没有显著差异（图1C-D）。

图1. 不同添加剂对HSC诱导NK细胞分化过程中的细胞形态，增殖以及活率的影响

在分化终末阶段，研究人员对NK细胞表面抗原进行了检测，发现hPL诱导的NK细胞（hPL-NK）相较于ABS诱导的NK细胞（ABS-NK）产生了