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为进一步加强宫颈疾病规范化诊疗管理，提高生殖道疾病规范化治疗水平，从而改善对生殖道疾病患者的医疗服务，提高宫颈疾病患者的生存质量。“第三期Really网络病例研讨会”于2022年3月26日在线上召开。此次大会由重庆医科大学附属第一医院唐良萏教授担任大会主席，大会上河北医科大学第二医院徐春琳教授，重庆医科大学附属巴南医院（重庆市巴南区人民医院）左宗英教授，贵阳市妇幼保健院罗磊磊教授进行了瑞琳他抗病例分享，福建医科大学附属协和医院陈佩芳教授，华中科技大学同济医学院附属同济医院项涛教授，甘肃省妇幼保健院龙丽霞教授，山西医科大学第二医院平毅教授等多名权威专家参与授课讨论。

大会主席致辞

重庆医科大学附属第一医院 唐良萏教授

为进一步推动HPV与宫颈疾病预防和诊治的规范化，促进区内外学科交流，加强妇产科医师队伍建设，特举办了第三期Really网络病例研讨会。本次大会邀请了省内外知名专家和学者做临床病例分享和学术交流，会议以大会主席致辞、专家病例分享、专家点评、学术讨论和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病和宫颈癌防治领域展开积极讨论。

学术分享

河北医科大学第二医院 徐春琳教授

《瑞琳他抗——病例分享一》

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，是全球女性第二位最常见的恶性肿瘤，而宫颈癌组织中人乳头瘤病毒（HPV）检出率高达99%，因此HPV感染被认为是宫颈癌和子宫颈上皮内瘤变（CIN）的必要条件。HPV具有多种不同亚型，其中高危型HPV感染致病的概率显著高于低危型HPV，高危型HPV的具体致病机制十分复杂。

HPV是一类小型、无包膜、环状、双链DNA病毒，是宫颈癌和CIN的重要致病因素。HPV亚型较多，根据致病力的高低分为高危型和低危型，低危型包括HPV-1、2、3、4、6、7、10、11、13、32、34、40、42、43等，高危型包括HPV-16、18、31、33、35、39、52、58、59等。HPV感染可导致患者宫颈病变，多表现为阴道分泌物增多、阴道不规则出血、宫颈糜烂和下腹部疼痛等临床症状。

大会上，徐春琳教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者定期随访，分析临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗能够阻断生殖道HPV感染，降低HPV病毒载量，预防宫颈病变发生，在宫颈上皮内瘤变不同级别中，通过清除游离病毒颗粒，及早清除受感染的宿主细胞，打破HPV持续感染状态，提高CIN患者治愈率。

重庆医科大学附属巴南医院

（重庆市巴南区人民医院）左宗英教授

《瑞琳他抗——病例分享二》

HPV主要通过性传播，少数也可通过消化道感染或母婴传播。男性患者生殖器感染率虽高于女性，但病毒持续存在的可能性小，因此通常不会致癌，而女性患者因宫颈和阴道的结构有利于病毒的生存，是主要受害者，宫颈癌在妇科癌症中排名第四；高危型HPV-16、18在宫颈病变患者中检出率最高，约占HPV所有亚型的71%，研究高危型HPV的致病机制、检测方法和预防方法等对于宫颈癌的早期筛查和治疗具有重要意义。

人类是HPV的唯一自然宿主，子宫颈的鳞-柱上皮移行区是HPV的易感区域。HPV有严格的组织特异性，主要感染皮肤及黏膜鳞状上皮。HPV的感染与复制增殖依赖于上皮细胞的分化。HPV侵入基底细胞后，病毒DNA在基底细胞内复制，随基底细胞的分化成熟逐渐向表层移动。在表层细胞内，病毒衣壳蛋白表达并包装形成完整的病毒颗粒。因此，成熟的病毒颗粒仅在终末分化的上皮细胞中产生。分化成熟的上皮细胞很快脱落，因此尽管HPV的衣壳蛋白具有很强的免疫原性，但不能在感染早期有效地提呈免疫系统。这是导致HPV免疫原性低，易形成持续性感染的重要原因之一。

左宗英教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者定期随访，分析临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗，对于无法自我清除的HPV感染患者，阻断其HPV持续性感染，降低病毒载量负荷进而防止宫颈病变有着重要意义。陈丽教授强调了越早干预，越容易清除HPV病毒，随着宫颈癌前病变级别的增加，清除HPV病毒就比较困难，所以在早期进行宫颈癌前病变的干预对预防宫颈癌的发生具有重要的意义。

贵阳市妇幼保健院 罗磊磊教授

《瑞琳他抗——病例分享三》

HPV有3个基因功能区：早期区、晚期区和上游调控区，其中早期区编码早期蛋白E1、E2、E4、E5、E6和E7，参与调节病毒的生命周期、调控DNA复制、转录和病毒蛋白的翻译等；晚期区编码晚期蛋白L1和L2，即病毒的衣壳蛋白，主要参与细胞表面吸附、病毒颗粒包装及病毒进入细胞质过程；上游调控区含有顺式调控单元及病毒复制的起点，负责调控病毒基因的复制和转录。E2蛋白在HPV的转录过程中发挥着不同的调节作用，主要体现在病毒感染的时期。在高危型HPV基因组与宿主整合后，宫颈复层鳞状上皮基底细胞内的E5蛋白会上调受体酪氨酸激酶的表达，以维持病毒的生命周期、复制和转录过程。低危型和高危型HPV的致病力差异主要体现在HPVE6、E7蛋白，低危型HPVE6、E7蛋白仅存在于被感染细胞的胞质，并不能诱导恶性转化。而高危型HPVE6、E7蛋白可以进入宿主细胞核，是维持HPV阳性癌细胞恶性表型的关键因素，与细胞转化和永生密切相关。罗磊磊教授分享了在临床中的大量案例，通过对比使用瑞琳他抗治疗HPV过程中的真实案例，定期随访，显示了患者在使用瑞琳他抗治疗后所取得的显著效果。瑞琳他抗lgY多克隆抗体功能性凝胶联合物理治疗高危HPV感染合并CIN患者，有助于巩固物质治疗效果，并且可以很好预防复合、减少术后并发症以及提高HPV转阴率，CIN治愈率，适应临床联合治疗，疗效效果更显著。

大会讨论环节

近几年，随着临床专家对HPV感染治疗研究的不断深入，提出了阴道微生态的调节对HPV感染治疗的意义，本次会议重点讨论了，治疗HPV的同时，阴道疾病的治疗也尤为关键，既要清除病毒，也要调节微生态，全方位治疗HPV感染。

HPV的E6和E7蛋白具有病毒癌基因功能，与细胞恶性转化和肿瘤发生发展关系密切。E6和E7蛋白分别可与抑癌性的P53和pRB 蛋白结合，导致P53和pRB蛋白失活，破坏细胞增殖周期的正常调控，干扰P53和pRB蛋白抑制细胞分裂和增殖的功能，最终导致细胞永生化而持续恶性增殖。此外，司马妮等发现E6、E7不仅可以导致人类上皮细胞发生转化，若阻断E6和E7后，高危型HPV阳性的宫颈癌细胞株的恶性表型可以被逆转。Kang等发现，HPV16表达的E6、E7可以下调干扰素的表达、促进白介素18的表达，为病毒持续复制和恶变细胞逃避免疫监视提供了基础，使微小病变逐渐积累，以致诱发宫颈癌。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的巨大努力。随着病因学的进一步突破、子宫颈癌病变机制研究的进一步深入、HPV检测和诊疗技术的进一步提高，将会大大提高子宫颈癌的早期诊断率、早期预防率，从而降低子宫颈癌的发病率和病死率。相信在不久的将来，子宫颈癌将会是一种完全可以预防和治疗的肿瘤。

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