二、国内外研究情况

1、「シールド乳酸菌®（Lactobacillus paracasei MCC1849株）」米国でGRAS認証を取得【盾牌乳酸菌®（Lactobacillus paracasei MCC1849）在美国取得GRAS认证】

森永乳业，这次的Shield乳酸菌®（ Lactobcillus paracasei MCC1849株）在美国作为安全的食品，取得了GRAS（Generaly Recongnized as Safe）认证。

GRAS是国际上广泛认可的美国食品安全相关认证制度，为了在美国销售食品，需要通过GRAS认证，意味着可以在美国销售。

Shield乳酸菌®是森永乳业经多年研究发现，从数千种菌种中，选择的具有提高免疫力功效的乳酸菌。作为具有免疫功能的加热杀菌体，Shield乳酸菌®在活菌难以利用的多种食品中得到广泛应用。Shield乳酸菌®应用于森永乳业的甜品、流质食品、味增汤等食品中，同时有250家以上的企业也在使用该乳酸菌。

在美国，由于健康意识的提高，益生菌市场也在持续增长，近年来加热杀菌体的利用也在扩大。针对Shield乳酸菌®的销售，森永乳业将努力扩大以美国为首的海外市场。

2、Effects of paraprobiotic Lactobacillus paracasei MCC1849 supplementation on symptoms of the common cold and mood states in healthy adults（补充副干酪乳杆菌MCC1849对健康成人普通感冒症状和情绪状态的影响）

我们研究了LAC-Shield™对健康成年人普通感冒和情绪状态症状的影响。总共241名参与者会随机收到1×10¹⁰热灭活副干酪乳杆菌MCC1849粉末（10LP）、3×10¹⁰热灭活副干酪乳杆菌MCC1849粉末（30LP）和无任何副干酪乳杆菌的安慰剂粉末，根据上一年普通感冒的发病率，每天一次，连续12周，因此各组的发病风险相同。将普通感冒症状的发生率和严重程度每天记录在参与者日记中。测定0周和6周时唾液分泌免疫球蛋白A的浓度和唾液流速。在干预后的第0、6和12周使用POMS2评估情绪状态（POMS）。各组间普通感冒的发病率无显著差异，但在前一年得过感冒的亚组中，摄入10LP组的普通感冒发生率、症状总天数和症状得分均有显著改善，而摄入30LP组的普通感冒发病率略低于安慰剂组。在副干酪乳杆菌MCC1849摄入组中，由压力导致的积极情绪状态的恶化程度低于安慰剂组。上述结果表明，副干酪乳杆菌MCC1849有提高易感人群对普通感冒抵抗力的潜力，即使在精神紧张时也可以保持理想的情绪状态。需要进一步的随机对照试验来研究副干酪乳杆菌MCC1849对易感人群的普通感冒可能的有益作用。

3、Orally administered heat-killed Lactobacillus paracasei MCC1849 enhances antigen-specific IgA secretion and induces follicular helper T cells in mice（口服热灭活副干酪乳杆菌MCC1849促进小鼠抗原特异性IgA分泌并诱导滤泡辅助型T细胞）

抗原特异性免疫球蛋白（Ig）A在宿主抵抗肠道粘膜组织感染中起重要作用。滤泡辅助性T（Tth）细胞位于生发中心，通过与生发中心B细胞的相互作用促进IgA的产生。一些研究表明，一些乳酸菌（LAB）菌株激活宿主获得性免疫系统，诱导肠道分泌IgA。然而，LAB对IgA产生和Tth细胞影响的确切分子机制尚未完全阐明。副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei）MCC1849是一株从健康成人肠道中分离的益生菌。我们研究了口服热灭活MCC1849对肠道IgA的生成和体内Tth细胞诱导的影响。我们发现口服MCC1849可诱导小肠、血清和肺产生抗原特异性IgA，并观察到MCC1849增加了Peyer's patches中IgA+B细胞和Tth细胞的比例。此外，MCC1849增加了与Tth细胞分化相关的IL-12p40、IL-10、IL-21、STAT4和Bcl-6的基因表达。这些结果表明，口服MCC1849可增强抗原特异性IgA的产生，并可能影响Pps中Tfh细胞的分化。

4、The effects of non-viable Lactobacillus on immune function in the elderly a randomised double blind placebo controlled study（灭活乳酸菌对老年人免疫功能的影响：一项随机、双盲、安慰剂对照研究）

两所养老院的42名年龄≥65岁的受试者被随机分为两组，一组服用含有100亿热灭活副干酪乳杆菌MCC1849细胞的果冻（LP组），另一组服用不含乳酸杆菌的安慰剂果冻（安慰剂组），为期6周。在开始摄入果冻三周后，所有受试者接受流感疫苗接种（A/H1N1、A/H2N3和B），治疗前后采集血样。两组之间的免疫参数，包括针对疫苗接种的抗体反应没有显著差异。在年龄最大的老年人（定义为≥85岁）的亚组中（n=27），安慰剂组中受损的A/H1N1和B抗原的抗体反应在LP组中得到改善。在老年人中未观察到热灭活副干酪乳杆菌MCC1849的显著作用。在进一步的大规模研究中，应该探索对老年人可能产生的有益影响。

5、Lactobacillus paracasei MCC1849の免疫賦活作用と食品への応用（Lactobacillus paracasei MCC1849的免疫赋活作用和食品应用）

益生菌是指对宿主健康有良好影响的活微生物，作为代表性的乳酸菌和益生菌等被列举出来。近年来，随着平均寿命的延长和健康意识的提高，人们对益生菌的关注度越来越高，而且不仅是细菌，还包括杀菌体和细菌代谢物在内的“Postbiotics”和“Paraprobiotics”的概念也开始普及。随着这些功能性研究的活跃，产品的市场也在不断扩大。本文在介绍乳酸菌杀菌体的功能性的同时，还介绍乳酸菌Lactobacillus paracasei MCC1849的免疫赋活作用。另外，还想探讨乳酸菌加热杀菌体在产品开发中的应用前景。

6、Lactobacillus paracasei MCC1849を含有する栄養補助飲料の摂取による高齢者の免疫賦活効果ランダム化非盲検並行群間比較試験一（通过摄取含有Lactobacillus paracasei MCC1849的营养辅助饮料，老年人的免疫赋活效果随机化非盲检并行群间比较试验一）

目的：探讨含副干酪乳杆菌MCC1849的口服营养补充剂对老年人免疫系统的影响。

方法：2017年3月至2017年10月，对62名日常疲劳的日本成年参与者（年龄≥65岁）进行了随机开放标签试验。参与者被随机分配到测试组或对照组（每组31人）。他们每天饮用一瓶指定的饮料，持续4周。根据免疫活力评分、问卷调查、唾液试验、血液试验、基线检查和4周的体检评估改善免疫系统的效果。

结果：60名受试者按方案集（每组30名）进行分析，饮用饮料后，试验饮料组的免疫强度评分在4周时显著高于对照饮料组（P