ESC 2022:痛风药物别嘌呤醇跨界失败,不改善缺血性心脏病的心血管结局(ALL

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ESC 2022:痛风药物别嘌呤醇跨界失败,不改善缺血性心脏病的心血管结局(ALL

2024-07-12 00:33| 来源: 网络整理| 查看: 265

高尿酸血症和痛风与心血管疾病的风险增加有关。与正在接受痛风治疗的心肌梗死患者相比,伴活动性痛风的近期心肌梗死(MI)患者生存率更低。URRAH小组证实,血清尿酸水平与致命性心肌梗塞存在独立关联。一些研究表明,秋水仙碱、别嘌呤醇、非布司他对心血管疾病有潜在益处(见:NEJM: 秋水仙碱在慢性冠心病患者中的作用(LoDoCo2研究))。一些治疗痛风的新药,如Arhalofenate、Verinurad,对心血管结局的影响还有待评估。

秋水仙碱除用于治疗痛风以外,也长期用于治疗各种心包疾病(包括心包炎、心包积液和渗出性缩窄性心包炎)。研究表明,秋水仙碱可降低近期MI和稳定型缺血性心脏病(SIHD)患者的长期CV不良事件发生率,尚需进一步研究的证实。从理论上,别嘌呤醇可能通过改善机械能解偶联,增强心肌收缩力,改善左室射血分数,减轻氧化应激,减少充血性心衰的发病率及死亡率。一些研究发现,别嘌呤醇对心血管结局存在有利影响,主要包括:增强运动耐力,延迟ST段压低和胸痛的发生;可使左心室质量平均减少5.2g(安慰剂组为1.3g);其保护作用随着治疗时间的延长和剂量的增加而增加。但是,别嘌呤醇在心血管结局方面的相关证据存在矛盾,同样有待进一步研究。

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2022年8月27日,在ESC 2022大会 Hot Line会议上公布的最新研究,痛风药物别嘌呤醇未能减少缺血性心脏病患者的非致死性心肌梗死,非致死性卒中或心血管死亡的主要终点,预示着跨界失败。

ALL-HEART研究调查了别嘌呤醇治疗是否能改善缺血性心脏病患者的主要心血管结局。该研究纳入60岁或以上无痛风病史的缺血性心脏病患者。患者随机1:1接受别嘌呤醇滴定至每日600 mg加常规护理或单独常规护理。平均年龄为72岁,76%为男性。参与者通过记录链接和年度问卷进行跟踪。

主要终点是非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡的复合终点。

调整意向治疗分析人群包括5721名随机患者,其中2853名为别嘌呤醇组,2868名为常规护理组。平均随访4.8年。两组之间主要终点的发生率没有差异,别嘌呤醇组的314名(11.0%)参与者(每100患者年发生2.47次事件)和常规护理组的325名(11.3%)参与者(2.37次事件/100患者年),风险比(HR)为1.04(95%CI 0.89-1.21,p=0.65)。

两组之间在任何次要事件时间结局方面也没有差异,包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心血管死亡、全因死亡率、急性冠脉综合征(ACS)住院治疗、冠状动脉血运重建、ACS住院治疗或冠状动脉血运重建、心力衰竭住院以及所有心血管疾病住院治疗。别嘌呤醇组共有288例(10.1%)患者死亡,而常规护理组为303例(10.6%),HR为1.02(95%CI 0.87-1.20,p=0.77)。

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英国邓迪大学首席研究员Isla Mackenzie教授说:“ALL-HEART研究显示别嘌呤醇治疗并不能改善缺血性心脏病患者的主要心血管结局,别嘌呤醇已被广泛用于痛风患者以预防急性发作,其中许多患者共存缺血性心脏病。别嘌呤醇是否可以预防患有心脏病但没有临床痛风患者的心血管事件的问题已经存在多年了,我们很高兴在一项强有力的研究中为患者和医生明确回答了这个问题。”

梅斯小编:这也提示,虽然秋水仙碱取得巨大的成功,并不代表同类的其它痛风药物也能获得成功。

参考资料:

https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/Allopurinol-does-not-improve-cardiovascular-outcomes-in-ischaemic-heart-disease-patients

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