对于一个好发于儿童和青少年的疾病，医生在处方用药时更应权衡药物的长期疗效及安全性问题。对于特应性皮炎患者而言，外用糖皮质激素（TCS）在产生抗炎效果的同时，有可能引起皮肤屏障功能的进一步受损。利弊同在，而从长远来看，对皮肤屏障功能的影响并不利于病情向愈。相比来说，钙调磷酸酶抑制剂（TCI）则不会引起皮肤萎缩，且有研究表明，其对皮肤有一定的修复作用。

临床上，经常会遇到特应性皮炎患者存在使用外用抗炎药物选择的一些问题，在前面的系列科普文章中我做了一些简单的介绍。（超链接）我参加欧洲过敏与临床免疫学会（EAACI）官方期刊《Allergy》举办的过敏学院会议，在这里把对外用钙调磷酸酶抑制剂的基本概念和最新观点，用问答Q&A的形式介绍给大家。

Q：外用钙调磷酸酶抑制剂的种类有？

A：自90年代上市后在国内大陆能用的一直就两种——他克莫司和吡美莫司。

Q：外用钙调磷酸酶抑制剂的抗炎效果如何？

A：相当于弱效至中效的外用糖皮质激素的抗炎效果。

Q：外用钙调磷酸酶抑制剂使用方法建议？

A：1）2017年我国儿童特应性皮炎诊疗共识：（中国医学会皮肤性病学分会儿童皮肤病学组）

急性期：尽可能选择中弱效TCS，特殊部位（如面部）考虑TCI为一线治疗药物，TCS和TCI交替使用。缓解期/非急性期每周2次间歇使用TCI，有效预防和减少复发。

2）欧洲共识：轻中度儿童青少年和成人特应性皮炎发作治疗的新流程：

第一步，头3-4天，外用糖皮质激素（TCS），一日一次或两次，直至症状改善。

第二步，交替使用外用糖皮质激素（TCS）和钙调磷酸酶抑制剂（TCI）（一天一次）或单独使用1%TCI乳膏一日两次。

第三步，在皮疹完全消失和瘙痒完全改善后，在所有曾经发作的受累部位，TCI一天一次或者根据医嘱减少次数，进入TCI主动维持治疗。同时必须配合保湿润肤基础治疗。

Q：外用钙调磷酸酶抑制剂主动维持治疗持续时间？

A：尚无定论。

有德国专家提出观点：建议TCI主动维持治疗持续时间——轻度AD患者3个月，中度AD患者6个月，重度AD患者9-12个月。

Q：外用钙调磷酸酶抑制剂安全性如何？

1）不存在毛细血管扩张、多毛、皮肤萎缩等激素副作用

2）长期大面积使用吡美莫司，血药浓度测不出，表明因分子量大系统吸收非常少。

3）不良反应主要是局部免疫抑制状态下导致皮肤感染的风险增加，如Kaposi水痘样疹、脓疱疮、传染性软疣、毛囊炎、疖肿等。

Q：外用钙调磷酸酶抑制剂长期应用是否增加产生淋巴瘤的风险？

A：FDA警告长期应用有可能增加产生的风险，但目前研究表明并无依据。有专家建议取消黑框警告。

Q：是否可以应用于两岁以下的儿童？

A：他克莫司软膏有0.1%和0.03%两种浓度，说明书标明只有0.03%浓度的他克莫司软膏能应用于两岁及以上儿童，1%吡美莫司乳膏可应用于两岁及以上儿童。目前也一些研究应用于2岁以下的儿童，未发现有关副作用。

Q：外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）是如何止痒的？为什么早期应用会出现皮肤灼热和瘙痒感？

A：普遍认为，特应性皮炎的瘙痒来源于皮肤炎症反应，其实原因非常复杂，除了皮肤屏障和免疫遗传的问题外，还存在神经致敏（皮神经末梢延长，中枢神经敏化）的原因。最新的研究表明，P物质存在在神经末端和肥大细胞之间介导瘙痒，而TCI可能的抗瘙痒机制是通过在短期刺激释放耗竭P物质，早期出现伴随灼热感和神经源性炎症，而后期可达到瘙痒和疼痛的长期抑制。所以在临床上，我们常常观察到应用TCI的头三天患者会出现皮肤的灼热和瘙痒感，而后面症状慢慢消失，瘙痒感也得到了有一定的控制。

Q：TCI早期应用出现皮肤的灼热和瘙痒感如何应对？

A：小面积，低浓度，逐渐增加范围，避免睡前应用，先冰冻药膏后应用，外用润肤剂后应用都是可以选择的一些常用方法。

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