可用于分子和生物分子的18F标记的新的杂芳族硅

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可用于分子和生物分子的18F标记的新的杂芳族硅

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1.一种式1的化合物:其中在式1中,F选自由19F和18F组成的组;A1是任选被0-4个Ra基团取代的单环或双环的杂芳基环;Ra在每次独立出现时选自由以下组成的组:不存在、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、ORc、OC(=O)Rc、OC(=O)ORc、OC(=O)NRcRd、CRcRd、CORc、C(=O)Rc、C(=O)NRcRd、C(=O)ORc、NRcRd、NRcC(=d c d c d e c d c d e c cO)R、NR C(=O)OR 、NRC(=O)NRR 、NR S(=O)2R 、NRS(=O)2NRR 、SR、S(=O)R、S(=O)2Rc和S(=O)2NRcRd、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基以及杂环烷基烷基,其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基以及杂环烷基烷基中的每一个任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自以下的取代基取代:F、Cl、Br、I、CN、NO2、ORc、OC(=O)Rc、OC(=O)ORc、OC(=O)NRcRd、CRcRd、CORc、C(=O)Rc、C(=O)NRcRd、C(=O)ORc、NRcRd、NRcC(=O)Rd、NRcC(=O)ORd、NRcC(=O)NRdRe、NRcS(=O)2Rd、NRcS(=O)2NRdRe、SRc、S(=O)Rc、S(=O)2Rc以及S(=O)2NRcRd,或独立的Ra基团能够任选地被连接以形成另外的环;Rc、Rd和Re在每次独立出现时选自由以下组成的组:H和任选地被取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基以及杂环烷基烷基,并且Rc、Rd或Re中的任一个能够任选地被连接以形成另外的环;并且R1和R2各自独立地是烷基基团。2.如权利要求1所述的化合物,其中A1选自由以下组成的组:吲哚、7-氮杂吲哚、苯并噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑以及吡啶。3.如权利要求1所述的化合物,其中R1和R2是叔丁基基团。4.如权利要求1所述的化合物,其中A1选自由以下组成的组:吲哚、7-氮杂吲哚、苯并噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑以及吡啶,并且R1和R2是叔丁基基团。5.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自由以下组成的组:6.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自由以下组成的组:7.一种式2的化合物:其中在式2中,F选自由19F和18F组成的组;1 aA是任选地被0-4个R基团取代的单环或双环的杂芳基环;A2是连接基;A3是能够化学缀合或生物缀合的部分;A4是包含极性辅助部的部分,所述极性辅助部可以任选地包含电荷;Ra在每次独立出现时选自由以下组成的组:不存在、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、ORc、OC(=O)Rc、OC(=O)ORc、OC(=O)NRcRd、CRcRd、CORc、C(=O)Rc、C(=O)NRcRd、C(=O)ORc、NRcRd、NRcC(=O)Rd、NRcC(=O)ORd、NRcC(=O)NRdRe、NRcS(=O)2Rd、NRcS(=O)2NRdRe、SRc、S(=O)Rc、S(=O)2Rc和S(=O)2NRcRd、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基以及杂环烷基烷基,其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基以及杂环烷基烷基中的每一个任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自以下的取代基取代:F、Cl、Br、I、CN、NO2、ORc、OC(=O)Rc、OC(=O)ORc、OC(=O)NRcRd、CRcRd、CORc、C(=O)Rc、C(=O)NRcRd、C(=O)ORc、NRcRd、NRcC(=O)Rd、NRcC(=O)ORd、NRcC(=O)NRdRe、NRcS(=O)2Rd、NRcS(=O)2NRdRe、SRc、S(=O)Rc、S(=O)2Rc以及S(=O)2NRcRd,或独立的Ra基团能够任选地被连接以形成另外的环;Rc、Rd和Re在每次独立出现时选自由以下组成的组:H和任选地被取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基c d e以及杂环烷基烷基,并且R、R或R中的任一个能够任选地被连接以形成另外的环;并且R1和R2各自独立地是烷基基团。8.如权利要求7所述的化合物,其中A1选自由以下组成的组:吲哚、7-氮杂吲哚、苯并噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑以及吡啶。9.如权利要求7所述的化合物,其中R1和R2是叔丁基基团。10.如权利要求7所述的化合物,其中A1选自由以下组成的组:吲哚、7-氮杂吲哚、苯并噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑以及吡啶,并且R1和R2是叔丁基基团。11.如权利要求7所述的化合物,其中A2包括以下中的至少一种:未被取代的烷基、未被取代的聚乙二醇(PEG)以及被双取代的三唑。12.如权利要求7所述的化合物,其中A3选自由N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯和马来酰亚胺组成的组。13.如权利要求7所述的化合物,其中所述式2的化合物是式3的化合物:其中在式3中,m和n各自独立地是选自由0、1、2、3、4、5和6组成的组的整数。14.如权利要求13所述的化合物,其中m=2并且n=3。15.一种式4的化合物:其中在式4中,F选自由19F和18F组成的组;A1是任选地被0-4个Ra基团取代的单环或双环的杂芳基环;A2是连接基;A3是能够化学缀合或生物缀合的部分;A4是包含极性辅助部的部分,所述极性辅助部可以任选地包含电荷;A5是包含疾病靶向分子或生物分子的部分;Ra在每次独立出现时选自由以下组成的组:不存在、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、ORc、OC(=O)Rc、OC(=O)ORc、OC(=O)NRcRd、CRcRd、CORc、C(=O)Rc、C(=O)NRcRd、C(=O)ORc、NRcRd、NRcC(=O)Rd、NRcC(=O)ORd、NRcC(=O)NRdRe、NRcS(=O)2Rd、NRcS(=O)2NRdRe、SRc、S(=O)Rc、S(=O)2Rc和S(=O)2NRcRd、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基以及杂环烷基烷基,其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基以及杂环烷基烷基中的每一个任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自以下的取代基取代:F、Cl、Br、I、CN、NO2、ORc、OC(=O)Rc、OC(=O)ORc、OC(=O)NRcRd、CRcRd、CORc、C(=O)Rc、C(=O)NRcRd、C(=O)ORc、NRcRd、NRcC(=O)Rd、NRcC(=O)ORd、NRcC(=O)NRdRe、NRcS(=O)2Rd、NRcS(=O)2NRdRe、SRc、S(=O)Rc、S(=O)2Rc以及S(=O)2NRcRd,或独立的Ra基团能够任选地被连接以形成另外的环;Rc、Rd和Re在每次独立出现时选自由以下组成的组:H和任选地被取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基以及杂环烷基烷基,并且Rc、Rd或Re中的任一个能够任选地被连接以形成另外的环;并且1 2R和R各自独立地是烷基基团。16.如权利要求15所述的化合物,其中A1选自由以下组成的组:吲哚、7-氮杂吲哚、苯并噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑以及吡啶。17.如权利要求15所述的化合物,其中R1和R2是叔丁基基团。118.如权利要求15所述的化合物,其中A选自由以下组成的组:吲哚、7-氮杂吲哚、苯并噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑以及吡啶,并且R1和R2是叔丁基基团。19.如权利要求15所述的化合物,其中A2包括以下中的至少一种:未被取代的烷基、未被取代的聚乙二醇(PEG)或被双取代的三唑。320.如权利要求15所述的化合物,其中A选自由以下组成的组:NHS酯、马来酰亚胺、酰胺以及马来酰亚胺-硫醇加合物。21.一种用于通过PET扫描使生物靶成像的方法,包括将包含以下的显像剂引入到所述靶中:权利要求1的化合物,其中F是18F;以及用于所述靶的配体。22.如权利要求21所述的方法,其中所述配体是选自由以下组成的组的疾病靶向分子或生物分子:肽、蛋白质、酶、抗体以及小分子。23.如权利要求21所述的方法,其中所述显像剂通过所述配体与所述化合物的位点选择性化学缀合来获得。24.如权利要求23所述的方法,其中所述配体的缀合经由硫醇基团发生。25.如权利要求23所述的方法,其中所述化合物的缀合经由N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯、马来酰亚胺或点击化学加合物发生。26.一种用于18F-标记权利要求1的化合物的试剂盒,所述试剂盒包括权利要求1的化合物,其中F是19F;18F同位素交换试剂;以及所述试剂盒的使用说明书。27.一种用于18F-标记权利要求7的化合物的试剂盒,所述试剂盒包括权利要求7的化合物,其中F是19F;18F同位素交换试剂;以及所述试剂盒的使用说明书。1828.一种用于 F-标记权利要求13的化合物的试剂盒,所述试剂盒包括权利要求13的化合物,其中F是19F;18F同位素交换试剂;以及所述试剂盒的使用说明书。29.一种用于18F-标记权利要求15的化合物的试剂盒,所述试剂盒包括权利要求15的化合物,其中F是19F;18F同位素交换试剂;以及所述试剂盒的使用说明书。



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