轴突变性的调节专利检索

您所在的位置:网站首页 bose321说明书 轴突变性的调节专利检索

轴突变性的调节专利检索

2023-03-09 07:38| 来源: 网络整理| 查看: 265

1.用于抑制神经元或其部分变性的方法,所述方法包括向神经元或其部分施用试剂,所述试剂调节:(i)在神经元或其部分中靶蛋白的活性或表达,或(ii)所述神经元或其部分中的过程。2.权利要求1的方法,其中所述受抑制的变性位于神经元的轴突或细胞体中。3.权利要求1的方法,其中所述神经元或其部分是或包含在神经元内,所述神经元选自小脑颗粒神经元、背根神经节神经元、皮层神经元、交感神经元,和海马神经元。4.权利要求1的方法,其中所述施用导致与神经元的对照群体相比,神经元群体中神经元群体变性降低至少10%,或神经元群体中轴突或细胞体变性降低至少10%。5.权利要求1的方法,其中所述靶蛋白选自携带二元亮氨酸拉链的激酶(DLK)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)、p38促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)、细胞周期蛋白依赖性激酶5(cdk5)、腺苷酸环化酶、c-Jun N-末端激酶(JNK)、BCL2-结合的X蛋白(Bax)、Ih通道、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶(CaMKK)、G-蛋白、G-蛋白偶联受体、转录因子4(TCF4),和β-联蛋白;或所述过程是转录或蛋白质合成。6.权利要求1或5的方法,其中所述试剂是靶蛋白或过程的抑制剂。7.权利要求1或6的方法,其中所述试剂选自抗体、多肽、肽、肽体、核酸分子、短的干扰RNAs(siRNAs)、多核苷酸、适体、小分子和多糖。8.权利要求7的方法,其中所述抗体选自多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、Fv片段、Fab片段、Fab′片段、和F(ab′)2片段;或所述小分子选自GSK3β抑制剂I、GSK3β抑制剂VII、GSK3β抑制剂VIII、GSK3β抑制剂XII、氯化锂、Tyrphostin B44、TyrphostinB42(AG 490)、茴香霉素、放线菌酮、Roscovitine、毛喉素、放线菌素D、Bax通道阻断剂、bortezomid、双硫仑、pamapimod、吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼二甲苯磺酸盐、盐酸去甲金霉素、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素、硫酸巴龙霉素,及其药学上可接受的盐。9.权利要求6的方法,其中所述抑制剂是DLK信号转导抑制剂、GSK3β抑制剂、EGFR途径抑制剂或G蛋白抑制剂。10.权利要求9的方法,其中所述抑制剂是:(i)DLK信号转导抑制剂,其选自靶向DLK的siRNA分子、靶向JNK1的siRNA分子、靶向JNK2的siRNA分子、靶向JNK3的siRNA分子、小分子、T278A DLK、S281A DLK、K152A DLK,和DLK的亮氨酸拉链结构域;(ii)GSK3β抑制剂,其选自GSK3β抑制剂I、GSK3β抑制剂VII、GSK3β抑制剂VIII、GSK3β抑制剂XII和氯化锂;(iii)EGFR途径抑制剂,其选自埃罗替尼、Tyrphostin B44、TyrphostinB42/AG490和小分子;或(iv)所述G蛋白抑制剂是百日咳毒素或小分子。11.权利要求1的方法,其中所述神经元或其部分存在于人受试者中、神经移植物或神经移植体中,或为离体的或体外的。12.权利要求11的方法,其中所述受试者,或待向其中引入神经移植物或神经移植体的受试者患有或处于发生疾病或状况的风险中,所述疾病或状况选自(i)神经系统的病症,(ii)继在神经系统外具有主要效果的疾病、状况或治疗之后的神经系统状况,(iii)由物理、机械,或化学损伤引起的神经系统损伤,(iv)疼痛,(v)眼相关的神经变性,(vi)记忆丧失,和(vii)精神疾病。13.权利要求12的方法,其中所述施用导致所述神经系统病症;继在神经系统外具有主要效果的疾病、状况或治疗之后的神经系统的状况;由物理、机械,或化学损伤引起的神经系统损伤;疼痛;眼相关的神经变性;记忆丧失;或精神疾病的一种或多种症状或发生这些疾病的可能性降低至少10%。14.权利要求13的方法,其中所述一种或多种症状选自震颤、运动缓慢、运动失调、平衡缺失、抑郁、降低的认知功能、短期记忆丧失、长期记忆丧失、意识错乱、人格改变、语言困难、感知觉丧失、对触觉灵敏、四肢麻木、肌无力、肌肉麻痹、肌肉痛性痉挛、肌痉挛、食习惯的明显改变、过度恐惧或忧愁、失眠、妄想、幻觉、疲劳、背痛、胸痛、消化问题、头痛、快速的心率、头晕、视力模糊、视力区域的阴影或缺失、视物变形症、色觉损伤、暴露在强光后视觉功能的降低恢复,和视觉对比敏感性丧失。15.权利要求12的方法,其中所述疾病或状况是:(i)神经系统病症,其选自肌萎缩性侧索硬化(ALS)、三叉神经痛、舌咽神经痛、贝尔麻痹、重症肌无力、肌肉萎缩症、进行性肌萎缩、原发性侧索硬化(PLS)、假性延髓性麻痹、进行性延髓性麻痹、脊髓性肌萎缩、遗传性肌萎缩、椎间盘综合征、颈椎病、网状组织病症、胸廓出口破坏综合征、外周神经病、卟啉症、阿尔茨海默氏病、亨延顿舞蹈病、帕金森病、帕金森氏阳性病、多系统萎缩、进行性核上性麻痹、皮质基底变性、卢伊体痴呆、额颞痴呆、脱髓鞘病、吉-巴综合征、多发性硬化、沙-马-图病、朊病毒病、克-雅病、吉斯特曼-斯召斯列综合征(GSS)、致命性家族性失眠症(FFI)、牛海绵样脑病、神经鞘磷脂沉积病、癫痫、和艾滋病痴呆综合征;(ii)与状况相关的疼痛,其选自慢性痛、纤维肌痛、脊柱痛、腕管综合征、来自癌症、关节炎、坐骨神经痛、头痛的疼痛、来自手术、肌肉痉挛、背痛、内脏痛的疼痛、来自损伤、牙痛、神经痛的疼痛,如神经源性疼痛或神经性疼痛、神经炎症或损伤、带状疱疹、突出盘、韧带撕裂和糖尿病;(ii)外周神经病或神经痛,其由糖尿病、癌症、艾滋病、肝炎、肾功能异常、科罗拉多蜱传热、白喉、HIV感染、麻风病、莱姆病、结节性多动脉炎、类风湿性关节炎、肉状瘤病、舍格伦综合征、梅毒、系统性红斑狼疮或淀粉状蛋白病引起;(iii)神经损伤,其由暴露在毒性化合物、重金属、工业溶剂、药物、化学治疗剂、氨苯砜、HIV药物治疗、胆固醇降低药物、心脏或血压药物治疗、或甲硝唑引起;(iv)神经系统损伤,其由物理、机械,或化学损伤引起;(v)神经病病症,其选自精神分裂症、妄想性障碍、情感分裂性精神障碍、精神分裂症、分享性精神障碍、精神病、偏执型人格障碍、精神分裂样人格障碍、边缘型人格障碍、反社会性人格障碍、自恋性人格障碍、强制性障碍、谵妄、痴呆、心境障碍、双相性精神障碍、抑郁、应激障碍、惊恐性障碍、广场恐怖症、社会恐怖、创伤后应激障碍、焦虑障碍、和冲动控制障碍;或(vi)眼相关神经变性,其选自青光眼、网络状营养不良、色素性视网膜炎、年龄相关性黄斑变性(AMD)、与湿或干AMD相关的光感受器变性、其它视网膜变性、视神经脉络膜小疣、视神经病、和视神经炎。16.权利要求15的方法,其中所述神经系统损伤选自烧伤、创伤、手术、意外伤害、局部缺血、对冷温度的延长暴露、中风、颅内出血、和大脑出血,或所述青光眼选自原发性青光眼、低眼压性青光眼、原发性闭角型青光眼、急性闭角型青光眼、慢性闭角型青光眼、间歇性闭角型青光眼、慢性开角闭角型青光眼、色素性青光眼、脱落性青光眼、发育性青光眼、继发性青光眼、晶状体溶解性青光眼、眼内出血继发的青光眼、外伤性青光眼、新生血管性青光眼、药物诱导的青光眼、中毒青光眼、和眼内瘤相关性青光眼、视网膜脱离、眼睛的严重化学灼伤、和虹膜萎缩。17.权利要求12的方法,其中所述神经元或其部分与试剂的接触包括向受试者施用包含所述试剂的药物组合物。18.权利要求17的方法,其中通过静脉内输注;通过静脉内、腹膜内、大脑内、肌内、眼内、动脉内或损伤内途径注射;或通过局部或眼睛应用进行所述施用。19.权利要求17或18的方法,其还包括向受试者施用一种或多种额外的药学试剂。20.鉴定用于抑制神经元或其部分变性的试剂的方法,所述方法包括将神经元或其部分与候选试剂在轴突或神经元变性的测定中接触,其中在候选试剂存在下神经元或其部分相对于对照减少的变性的检测表明鉴定了用于抑制神经元或其部分变性的试剂。21.权利要求20的方法,其中轴突或神经元变性的测定选自抗神经生长因子(NGF)抗体、血清剥夺/KCl减少,和鱼藤酮处理。22.权利要求20或21的方法,其中所述候选试剂选自抗体、多肽、肽、肽体、核酸分子、短干扰RNAs(siRNAs)、多核苷酸、适体、小分子和多糖。23.药物组合物或药盒,其包含可用于抑制神经元或其部分变性的一种或多种试剂。24.权利要求23的药物组合物或药盒,其中所述一种或多种试剂是DLK信号转导抑制剂、GSK3β抑制剂、EGFR途径抑制剂,或G蛋白抑制剂。25.权利要求23或24的药物组合物或药盒,其中所述一种或多种试剂选自GSK3β抑制剂I、GSK3β抑制剂VII、GSK3β抑制剂VIII、GSK3β抑制剂XII、氯化锂、Tyrphostin B44、Tyrphostin B42(AG 490)、茴香霉素、放线菌酮、Roscovitine、毛喉素、放线菌素D、Bax通道阻断剂、bortezomid、双硫仑、pamapimod、吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼二甲苯磺酸盐、盐酸去甲金霉素、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素、硫酸巴龙霉素,及其药学上可接受的盐。26.权利要求24的药物组合物或药盒,其中所述一种或多种试剂是:(i)DLK信号转导抑制剂,其选自靶向DLK的siRNA分子、靶向JNK1的siRNA分子、靶向JNK2的siRNA分子、靶向JNK3的siRNA分子、小分子、T278A DLK、S281A DLK、K152A DLK,和DLK的亮氨酸拉链结构域;(ii)GSK3β抑制剂,其选自GSK3β抑制剂I、GSK3β抑制剂VII、GSK3β抑制剂VIII、GSK3β抑制剂XII和氯化锂;(iii)EGFR途径抑制剂,其选自埃罗替尼、Tyrphostin B44、TyrphostinB42/AG490和小分子;或(iv)所述G蛋白抑制剂是百日咳毒素或小分子。27.权利要求23的药物组合物或药盒,其还包含一种或多种药学上可接受的赋形剂或在抑制神经元或其部分变性的方法中使用所述组合物或药盒的说明书。28.用于激活神经元或其部分变性的方法,所述方法包括向神经元或其部分施用试剂,所述试剂调节:(i)在神经元或其部分中靶蛋白的活性或表达,或(ii)所述神经元或其部分中的过程。29.权利要求29的方法,其中所述靶蛋白选自携带二元亮氨酸拉链的激酶(DLK)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)、p38促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)、细胞周期蛋白依赖性激酶5(cdk5)、腺苷酸环化酶、c-Jun N-末端激酶(JNK)、BCL2-结合的x蛋白(Bax)、Ih通道、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶(CaMKK)、G-蛋白、G-蛋白偶联受体、转录因子4(TCF4),和β-联蛋白;或所述过程是转录或蛋白质合成。30.权利要求28的方法,其中所述试剂是靶蛋白或过程的激活剂。31.权利要求28的方法,其中靶蛋白的所述调节是GSK3β活性或表达的增加、β-联蛋白活性或表达的降低,和/或TCF4活性或表达的降低。



【本文地址】


今日新闻


推荐新闻


CopyRight 2018-2019 办公设备维修网 版权所有 豫ICP备15022753号-3