目前癌细胞免疫治疗市场的趋势

细胞免疫治疗在实体瘤和血液瘤的治疗中应用非常广泛，常见的靶点如下图。

细胞免疫疗法在血液瘤中的热门靶点

细胞免疫疗法在实体瘤的热门靶点

细胞免疫疗法的三个关键技术

国内外目前产生肿瘤特异性T细胞的主要三个关键技术：（1）TIL细胞免疫疗法（2）TCR-T细胞免疫疗法（3）CAR-T细胞免疫疗法。

产生肿瘤特异性T细胞的三种关键技术

肿瘤特异性T细胞免疫疗法的关键步骤是，树突状细胞呈递肿瘤细胞、病毒感染的信号给T细胞，活化肿瘤特异性T细胞，起到杀灭癌细胞的作用。在实体肿瘤微环境中的一些分子和T细胞表面表达的负调控因子（PD-1、CTLA4）会抑制肿瘤特异性细胞的活化，阻止杀灭癌细胞。所以去除两种抑制因子，能更好活化T细胞，起到肿瘤杀伤的作用。

肿瘤特异性T细胞免疫疗法的关键点

选择理想的肿瘤抗原对 肿瘤免疫治疗成功至关重要，可以通过以下三个标准来评判是否是理想的肿瘤抗原：（1）特异性表达于肿瘤细胞，而正常组织不表达（特异性），（2）表达于多种不同组织类型来源的癌细胞（广谱性），（3）癌细胞生长增殖所必须。

1.TIL细胞免疫疗法

TIL细胞是一种淋巴细胞称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，它是一种新型的抗肿瘤效应细胞。由于肿瘤微环境的复杂，TIL并不能发挥较好的杀伤肿瘤效果。所以通过拿出癌组织，切碎将癌组织中的T细胞拿到体外进行扩增，回输到体内。

筛选、鉴定新型肿瘤突变抗原特异性TIL

TIL细胞免疫治疗

TIL 细胞治疗效果（难治、复发性黑色素瘤）

2.CAR-T细胞免疫疗法

CRT-T细胞结构的演变

因为CAR-T能够很好的突破肿瘤免疫微环境，所以进入了细胞治疗的大舞台，已经成为目前应用最为广泛的细胞免疫治疗方法。 中国和美国开展的CAR-T临床试验几乎旗鼓相当，细胞治疗的癌症患者差距最小，几乎同步。

全球开展CAR-T细胞临床实验情况

CAR-T对白血病和B细胞淋巴瘤的效果好，对实体瘤的效果不尽如意，主要是缺少理想的靶标。

3.TCR-T细胞免疫疗法

目前国内外在开展的TCR-T细胞临床实验情况

结合理想肿瘤抗原的判定标准，癌-睾丸（CT）抗原NY-ES0-1是一种理想肿瘤抗原，NY-ESO-1已经成为免疫治疗最具吸引力的靶标抗原。NY-ESO-1 TCR-T细胞治疗入组基本条件：（1）癌组织表达NY-ESO-1（免疫组化、PCR等）；（2）HLA-A2（人白细胞抗原-A2）阳性（FACS等）。

NY-ESO-1特异性TCR-转导T细胞治疗流程

NY-ESO-1 TCR-T细胞临床治疗效果

TCR-T适用于各类癌症患者，如肺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、食道癌、多发性骨髓瘤及神经母细胞瘤等患者。

CAR-T和TCR-T的比较及优化

CAR-T和TCR-T在实体瘤中的靶点

总结

TIL、TCR-T和CAR-T细胞为主导的特异性免疫治疗，是未来癌症治疗发展的重要方向之一。肿瘤特异性抗原靶标鉴定是肿瘤免疫治疗应用的基础， 对不表达现常用的靶标的患者，筛选和鉴定理想的靶标，主要聚焦在三大类：①癌高癌抗原，②病毒相关的抗原，③新增抗原。肿瘤微环境的调控是改善实体瘤疗效的重要因素， 影响实体瘤免疫治疗疗效的因素：①改造的TCR-T能不能迁移到实体瘤附近，②是否能够渗透到组织中去，③能不能持久的增殖、扩增，④是否拮抗肿瘤微环境，⑤是否起到调控作用。联合免疫治疗 （如抗-PD1/PD-L1等），即在TIL/TCR-T/CAR-T的基础上拟合靶向免疫抑制细胞，靶向免疫检查点，靶向免疫抑制细胞因子等是趋势。为进一步推动肿瘤细胞免疫疗法的发展，企业、高校及科研机构和投资机构共同参与。

观众提问&嘉宾回答

精彩问答

本次交流会顺利举办，很多相关领域人士都参与进来，提出了一些专业的问题，得到了专家们的精彩回答，以下内容是对问答环节的部分摘取。

1.Q:为什么要从TIL中去除γδT细胞？

A：肿瘤组织中的TIL是笼统的称呼。处于肿瘤组织中的T细胞稂莠不齐，有的是好的 T细胞，有的是不好的T细胞，需要要把肿瘤组织中TIL不好的去除。γδT细胞会抑制肿瘤特异性T细胞，另外Treg细胞也需要去除，回输到体内才能取得好的治疗效果。

A：HLA-A2是一个超家族，人体内都有HLA（人白细胞抗原），组织配型主要查这个MHC，观察两个人是否相吻合。所有的人类MHC的分子是成千上万的，分为12大类，如果一种MHC不表达 ，只有换另一个MHC分子，观察是否有TCR， 所以各个团队在找不同MHC分子的TCR，不同靶标的TCR，有成百上千个TCR就可以针对不同的患者。使很多患者可以入组。

3.Q：为什么TCR-T细胞容易进入实体瘤，但CAR-T却不能?

A:不能说TCR-T细胞容易进入实体瘤。现在TCR-T和CAR-T它们所有改造的细胞都是外周血来的PBMC,外周血的PBMC就更倾向于在外周游走，不会跑向癌灶瘤，所以很多团队目前都在考虑如何让TCR-T或CAR-T跑到实体肿瘤中去，或许可以通过观察它们分泌的趋化因子，并在TCR-T或CAR-T改造的同时加上趋化因子的受体就会更容易渗透进去。

本文转自佰傲谷BioValley返回搜狐，查看更多