POLE基因是负责遗传物质DNA的修复，减少基因突变的产生，这个基因突变以后，遗传物质出错就不能被修复，久而久之，突变越来越多，肿瘤就产生了。 从现有的研究结果和案例来看，POLE突变似乎是一个我们看到的PD-1/PD-L1获益新方向，即使检测为MSS，也可能有POLE突变的希望 。目前在子宫内膜癌中大约有6-12%的患者、1-2%的结直肠癌中检测出POLE突变，在其他癌症中发生率较低。 肺癌患者中是否存在POLE基因突变，突变频率是多少，伴有POLE基因突变的患者具有哪些临床病理特征？ 2018年，我们团队在《Lung Cancer》上首次报道了非小细胞肺癌患者伴POLE基因突变相关信息。 研究方法 

入组2014年-2015年浙江省肿瘤医院319例NSCLC患者，通过二代测序（NGS）方法检测POLE基因突变状态，并计算肿瘤突变负荷（TMB），同时通过免疫组化（IHC）评估错配修复（MMR）、CD8+肿瘤浸润淋巴细胞和PD-L1表达丰度。 研究结果 1. 2.8% （ 9/319 ） NSCLC 患者伴有 POLE 基因突变，且都为肺腺癌；PD-L1、MMR、CD8+TILs等情况如图所示。 2. POLE突变NSCLC患者的TMB值明显高于其他患者（12.27/Mb vs7.87/Mb)；

POLE突变和野生型的TMB值分布

三组总生存期比较

3. 319名患者中有38名未能随访， 将 281 例患者分成三组：第 1 组，9例 POLE 基因突变；第 2 组，123例 EGFR/ALK 突变，但 POLE 野生；第 3 组，149例 EGFR/ALK/POLE 均为野生型。三组的中位OS分别为 20.0 ， 19.1 和 14.0 个月（ P