BRCA1/2基因突变检测的临床应用

1. 评估遗传风险。胚系 BRCA1/2 基因突变将显著提高女性乳腺癌、卵巢癌以及其他癌症的发病风险。建议对相关高风险人群进行遗传咨询及胚系 BRCA1/2 基因检测（II级推荐），主要包括以下人群：

①来自于 BRCA1/2 基因致病/可能致病突变家系中的个体；

②肿瘤检测发现 BRCA1/2 基因致病/可能致病突变但是不能明确是否为胚系突变患者；

③所有新确诊的卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者；

④发病年龄在40岁及以下的乳腺癌患者，发病年龄在60岁及以下的三阴性乳腺癌患者，所有男性乳腺癌患者；

⑤所有新确诊的胰腺癌患者；

⑥高风险及以上、N1及M1前列腺癌患者，前列腺导管内癌患者；

⑦满足一定家族史条件的乳腺癌及前列腺癌患者；

⑧有1个或以上1级或2级血亲满足上述检测标准的个体等；

2. 指导治疗方案的选择。 BRCA1/2 基因与肿瘤的精准治疗密切相关，对肿瘤患者血液和/或肿瘤组织进行 BRCA1/2 基因突变检测将有助于更好地判断预后、选择靶向药物、选择化疗方案，帮助医师根据患者的基因状态来选取更精准的治疗方案。NCCN指南推荐：

①所有新确诊的卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者进行胚系和/或体细胞 BRCA1/2 基因检测，复发后考虑使用新近获取的肿瘤组织进行 BRCA1/2 基因检测（I级推荐）；

②HER2阴性晚期乳腺癌患者在考虑化疗时进行胚系 BRCA1/2 基因检测（I级推荐）；

③局部晚期及转移性胰腺癌患者在确诊时进行胚系和/或体细胞 BRCA1/2 基因检测（I级推荐）；

④所有转移性去势抵抗性前列腺患者进行至少包含 BRCA1/2 等DNA损伤反应基因的胚系及体细胞变异的检测（II级推荐）；

随着临床及基础研究的不断进展， BRCA1/2 基因检测的适用人群还会不断更新和拓展。

中山经验——胚系 BRCA1/2 基因检测的临床应用案例

一名62岁女性，2019年确诊卵巢癌，为了后续用药方案的选择，患者在我科接受胚系 BRCA1/2 基因检测，检出有害变异，提示患者能够从PARP抑制剂治疗中获益。通过询问病史，发现患者存在肿瘤家族史，其母亲因卵巢癌过世，2个姐姐分别罹患乳腺癌及卵巢癌。在医生的推荐下，患者的2名家族成员至我科进行了胚系 BRCA 突变的一代验证。结果显示，1名家属（III-5）携带与患者相同的突变，高度提示遗传性肿瘤的发病风险较高。这名家属后续也在我们的遗传咨询门诊获得了指导意见。因此，胚系 BRCA1/2 基因检测不仅能指导肿瘤患者的后续用药，还能筛查遗传性肿瘤高风险人群，助力肿瘤的精准管理。

家系图

BRCA1/2基因突变检测的特殊性

BRCA1/2 基因变异位点多样，变异解读非常复杂。变异分类参考国际癌症研究机构（IARC）分类，分为5类，4-5类变异即我们常说的 BRCA 阳性。数据解读的标准和规范以及数据解读和注释流程中常用数据库参考《ACMG和美国分子病理学会序列变异解读标准和指南（2015版）》和《 BRCA 数据解读中国专家共识》。

变异解读人员需整合各类证据，对变异位点进行分类。不同等级的 BRCA1/2 基因变异类型，致病可能性不同，4-5类变异的致病可能性达到95%以上，而1-2类变异的致病可能性低于5%。此外，3类变异即意义不明变异，指现有的证据不能明确变异属于致病性还是良性。3类变异很值得关注，因为随着新证据的出现，分类很可能会发生变化。因此，我们会定期对3类变异进行再分类，同时追踪这类人群后续的疾病状况。

参考《 BRCA 数据解读中国专家共识》要求出具胚系 BRCA1/2 基因检测报告。

复旦中山检验科检测胚系 BRCA1/2 基因突变配备专业的人才队伍，包括技术开发人员、资深检验技术人员、生信分析人员、遗传学博士以及临床医师。与此同时，实验室建立了严格的质量控制体系，确保每一份检测结果的准确性。在国家卫健委开展的2019年全国 BRCA1/2 基因突变高通量测序室间质评活动中，我们实验室以满分通过。

值得一提的是，我们实验室是最早获得上海市医疗物价管理部门批准胚系 BRCA1/2 基因突变检测临床收费的单位。在新技术临床应用方面，我们始终以“临床需求”为导向，勇于迈出第一步，旨在为临床提供更好的服务。

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