详解|药品PDE可以自己计算吗?PDE数据查询哪里找?评估报告有何要求? |
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自2023年3月CFDI发布《药品共线生产质量风险管理指南》中明确要求传统的清洁残留限度 1/1000 和 10ppm 不再被接受,PDE又重新回归制药企业的视野中。 现如今,无论是清洁验证,还是共线生产,都需要用PDE去计算清洁残留程度。 然而对于制药企业来说,如果每一款药品都需要付费购买PDE值,无疑是一笔不小的费用。那么企业可以自行计算PDE值或是出具报告吗?PDE计算有哪些难点? 希望可以通过这篇文章帮您答疑解惑,一起来看: PDE的概念与计算Permitted Daily Exposure,每日允许暴露量(PDE)表示一种物质的特定性剂量,即对于个体来说,在终生时间内每日暴露的情况下,不引起任何有害作用的剂量。 PDE优先选用NOEL得出计算,如果没有NOEL值,可用LOEL值,计算公式及评估方法如下所示: NOEL:No Observed Effect Level,未观察到作用水平,即没有检测到有效性的最大量; LOEL:Lowest Observed Effect Level,观察到作用的最低水平; F1:实验动物物种差异系数,根据研究实验所采用动物的类型确定,其中大鼠为 5,小鼠为 12,狗为 2,兔为 2.5,猴为 3,其他动物为 10; F2:个体差异系数,固定为 10; F3:时间系数,根据毒性研究实验持续的时间确定,持续半个生命周期(啮齿类动物和兔 1年,猫、狗和猴 7 年)为 1;啮齿类动物 6 个月或非啮齿类动物 3.5 年的为 2;啮齿类动物 3 个月或非啮齿类动物 2 年的为 5;短期的为 10; F4:严重毒性系数,与母体毒性相关的胎儿毒性研究时为 1;与母体毒性无关的胎儿毒性研究时为 5;具有母体毒性的致畸作用的研究时为 5;无母体毒性的致畸作用的研究时为 10; F5:LOEL系数,当无法获得NOEL而采用LOEL时,为 10; 体重调节:一般选用 50kg(不论性别),特定人群可以考虑使用 60kg 或 70kg。 有些成年患者体重小于 50kg,在确定 PDE 时,对这些患者应考虑对固有的安全因子进行调整。 以上公式仅为PDE的计算方式之一,还可以使用以下计算公式: PDE的计算常用NOEL或LOEL等数据,可通过资料查阅该物质的的参考文献或原始试验数据等获得。 权威数据库 PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ PubChem:https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ Toxline:https://www.libraries.rutgers.edu/databases/toxline 官方网站 IARC:https://www.iarc.who.int/ AEMPS:https://www.aemps.gob.es/ EMA:https://www.ema.europa.eu/en FDA:https://www.fda.gov/ ECHA:https://www.echa.europa.eu/ PDE的实际应用PDE通常应用于以下几种情况: 设备清洁残留限度制订 当制药企业完成 A 产品的后,需要考虑 A 产品在 B 产品中的残留量,确保患者在最大用药剂量下,A 产品在 B 产品中的残留量不超过 A 产品的PDE值; 反过来计算到设备上,即单位面积下的 A 产品相对于 B 产品的清洁残留限度值。 杂质限度 通常情况下,制药企业在研发新药时,某特定杂质超出了 ICH Q3/M7 的限度要求,除去这个杂质或降低到 Q3/M7 的水平是不可能的或代价非常高,那么此时就可以根据该杂质的 PDE 除以产品的最大日服用剂量,得出相关产品的安全限度值,进而制定一个可行的限度值。 生产环境残留物限度 根据吸入/皮肤接触的PDE值和在环境中滞留的时间,可以计算出环境中特定残留物的可接受限度。 企业可以自行计算PDE吗?相对于传统方法设定的限度来说,PDE值在评估清洁残留数据时更具有科学性和优势,但计算PDE对于评估人员的专业性做出了更高的要求: 起草报告人员应在毒理学/药理学方面具备足够的专业知识和经验,在药品相关领域及PDE评估方面具有丰富的经验,并且具有资质证书的毒理学家等…… 企业如在没有进行适用性评估的情况下,简单地购买评估报告也是不被官方接受的。 相关阅读: 基于健康的暴露限度(HBEL)评价及计算方法详解,全面掌握HBEL评价流程及应用 《药品共线生产质量风险管理指南》正式发布,残留限度制定将需参考PDE数值! 清洁验证-HBEL推导|制药企业关注的重点问题解答 ▼▼ 关注“瑞欧科技” 获取更多药品合规新资讯 |
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