来源：雪球App，作者： Neil-fu，（https://xueqiu.com/9881307816/199169873）

2021年9月29日，复星医药宣布其在中国进行的一项用于评价注射用DaxibotulinumtoxinA治疗中度至重度眉间纹的有效性和安全性，多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究已完成受试者入组。包括上海、北京、广州等7座城市的8家研究中心参与本项目，共筛选363例志愿者，实际完成入组307例（原计划300例）。此时距离去年12月该药品宣布进入三期临床已经过去了十个月。

注射用DaxibotulinumtoxinA是由美国Revance Therapeutics, Inc.公司研发，复星医药引进的新一代A型肉毒素产品，复星医药享有其治疗适应症及美容适应症在中国内地及港澳地区独家使用、进口、销售及其他商业化（不包括制造）的权利许可。注射用DaxibotulinumtoxinA含高纯度150kD A型肉毒梭菌毒素，是全球首个且唯一的具有专利肽配方的神经调节剂。专利肽可增加肉毒素的细胞内稳定性，使其冻干粉制剂无需冷藏即可保存两年。

那是肉毒素是什么？复星为何要引进这款医美产品，下面来聊聊本文的主角肉毒素。

一、什么是肉毒素？

肉毒杆菌毒素（英文：BTX, Botulinum Toxin）简称肉毒素，是由肉毒杆菌在繁殖过程中所产生的一种神经毒素蛋白。肉毒毒素是150kD的多肽，它由100kD的重(H)链和50kD轻(L)链通过一个双硫链连接起来。依其毒性和抗原性不同，分为A、B、Ca、Cb、D、E、F、G 8个类型。肉毒毒素是毒性最强的天然物质之一，也是世界上最毒的蛋白质之一。纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠，对人的半致死量为40 IU/Kg。但是性质稳定，易于生产，提纯和精制。由于肉毒杆菌毒素是种神经麻醉剂，能使肌肉暂时麻痹，医学界自1979年第一次将其作为一种治疗药物应用于临床治疗斜视。1986年，加拿大一位眼科教授发现这个用来麻痹肌肉神经的药物可以阻断运动神经和肌肉之间信息传导，使肌肉松弛来达到舒展皱纹的效果，对动力性皱纹比较有效。很快，注射肉毒杆菌毒素的美容手术应运而生，并迅速风靡全球。1991年艾尔建医疗直接购买了肉毒素专利；2002年保妥适（BOTOX）在获得FDA批准后，用于除皱瘦脸等医疗美容项目。

肉毒毒素主要是通过与外周神经系统运动神经元突触前膜受体结合，作用并切割神经细胞中的特异性底物蛋白，阻止神经介质一-乙酰胆碱的释放，阻断胆碱能神经传导的生理功能，引起肌肉松弛性麻痹，达到除皱和瘦脸等效果。但经过6个月左右的时间神经和肌肉之间的信息传导恢复后，表情皱纹（动态纹）还会出现，所以爱美人士想要去除皱纹需要重复注射，肉毒素同玻尿酸一样有较高的复购率。

二、肉毒素功效与评价标准

肉毒素具有除皱、塑形、提升等多种功效。肉毒素是用途十分广泛的药物，仅保妥适在 FDA 获批的适应症就超过12个。具体来看，肉毒素主要应用于除皱、塑形、提升及松懈以及改善多汗症等。由于各国消费者具有差异化的需求，肉毒素在各国的具体应用方式有较大差别，例如欧美人更容易产生皱纹因此除皱需求更大，而在中国由于普遍追求“小V脸”，瘦脸需求更大。

经过多年的消费者教育，肉毒素已成为最受我国消费者喜爱的轻医美项目之一。根据新氧统计，“肉毒素注射”位列最受消费者欢迎的轻医美项目第二位。另外，艾媒咨询数据显示，“瘦脸除皱”分别位列美团和大众点评 2019 年10月轻医美热搜的第一位和第四位。

肉毒素的品质可通过分子量、赋形剂、弥散性等六个因素进行区分：

（1）分子量：分子量的范围决定了注射的部位，越精准的分子量更加适合作用于细微部位；（2）赋形剂：赋形剂中的蛋白质若为异体蛋白则较容易引起免疫系统反应，是敏感人群过敏，反之若为人血白蛋白等非异体蛋白，则更加安全；（3）弥散性：弥散性越大，在注射时更容易影响目标部位周围的肌肉，适合注射大部位肌肉，相反弥散性越小，越适合脸部注射，造成面部表情僵硬的几率更低；（4）干燥方法：相较于冷冻干燥法，真空干燥法不容易产生抗体，具备更高的稳定性；（5）持续时间：持续时间越长，越能吸引消费者；（6）见效时间：消费者更加倾向见效较快，恢复期较短的肉毒素。

三、肉毒素制备工艺

肉毒素的制备工艺流程大体上分为肉毒梭菌的发酵、分离、提纯、制剂到成品这几个阶段。近两年，中国国内也有五款肉毒素产品正在上市申请和临床试验阶段，其中也有玻尿酸龙头企业爱美客和华熙生物两家企业，未来肉毒素领域仍有较大的研究和开拓空间。

四、肉毒素市场规模

根据艾媒报告中数据显示，2019年中国正规渠道肉毒素市场规模为48.6亿元，同比增长24%，中国肉毒素占非手术类医美项目比例为32.7%，与世界各国相比占比较低，远低于美国的76.1%。随着人们消费水平和对轻医美接受程度的提高，肉毒素项目的不断普及，肉毒素的市场规模有望持续扩张。

2020年受新冠疫情的影响，2021年增速回到正常水平，驱动行业增速的主要因素为以下三种：

1、渗透率提升：中国肉毒素渗透率远低于全球成熟市场，具有较大发展空间。2019年美国肉毒素渗透率4.3%，中国肉毒素渗透率0.2%。

2、适应症范围扩大：相对发达经济体，国内肉毒素医疗领域适应症范围有限，参考发达经济体经验适应症范围扩大将提供重要增量。

3、正规市场对假货市场的替代：中国整形美容协会数据显示，2016 年国内经正规渠道销售的注射类医美产品为 400 万-500 万支，但非正规市场的销售量是正规市场的 2-3 倍，市场上玻尿酸、肉毒素类产品 70%是假货水货，假货水货跟正规肉毒素的价格差距大，也是非法肉毒素获取利润的重点。其中非正规18%的水货主要来自韩国，随着批文到来水货陆续转正，但非正规市场的82%假货随着国内强监管而且越来越细化，逐渐会被正规市场所替代。

五、肉毒素竞争格局

肉毒素在我国临床应用已近 30 年，2020 年以前处于“双雄争霸”局面，其中衡力销量超七成。20 世纪 80 年代，肉毒素在美国应用于面部去皱收效较佳，肉毒素开始风靡欧美。1993 年，由兰州生物生产的我国首款肉毒素产品“衡力”获批上市，肉毒素开始在国内得到推广应用。1998 年，美国艾尔建公司的保妥适在我国被获批用于治疗眼睑痉挛、面肌痉挛及相关病灶肌张力障碍，并于 2009 年正式获批用于医美领域改善中度至重度皱眉纹。

据了解，肉毒素认证牌照审批严格，整体申报周期八年左右。

率先审批过证就能更早享受行业成长红利，为企业提供积累口碑、抢占份额的宝贵时间窗口，这也是为什么目前除了国产衡力肉毒素之外，其余肉毒素品牌均为代理品牌。

在 2020 年下半年以前，我国正规肉毒素市场始终处于“双雄争霸”的局面。根据 Frost&Sullivan的数据，2019 年我国医美肉毒素市场按销量看衡力/保妥适占比分别为 74.3%/25.7%，按销售金额衡力/保妥适占比分别为 44.4%/55.6%。

2020 年下半年以来，获批正规肉毒素产品增加至四个。2020 年下上半年以来，由法国益普生（IPSEN）公司生产的吉适和由韩国 Hugel 公司生产的乐提葆相继获NMPA批准上市，至此我国获批肉毒素产品增加至四个，竞争格局仍然良好，获批产品特点各异、涵盖更多的价位段，正规肉毒素产品得到进一步丰富。

目前待获批国内代理企业有6家之多，具体如下：

预计到2025年之后，市场上将有超过9家获批产品同时销售，复星代理的RT002可能是本批次最后一款获批产品，届时竞争格局不容乐观。根据行业研究报告预计，2025年我国正规肉毒素市场规模超140亿，正规产品规模占比将超50%，水货市场被持续挤压。

目前从价格上看，保妥适＞吉适＞乐提葆＞衡力。其中，保妥适的终端价为 4000 元 +/瓶，吉适为 3500-4000 元/瓶，乐提葆在 2200-2400 元/瓶，衡力＜1000 元/瓶。待上市产品中德国和韩国的新品有望最先获益，上市公司中爱美客预计新品将在2024年贡献一定业绩增量。

 $复星医药(SH600196)$   $爱美客(SZ300896)$   $华熙生物(SH688363)$   #雪球星计划#