BODIPY光热剂

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BODIPY光热剂

2023-03-23 07:57| 来源: 网络整理| 查看: 265

BODIPY光热剂-癌症治疗 I 具有优异光毒性指数的BODIPY光热剂用于癌症治疗 化学技术 生物技术 尹教授    2023-03-15    502

背景介绍:光动力疗法(PDT)已广泛用于治疗各种癌症和恶性疾病。PDT通常利用光激活待治疗组织中的光敏剂(PS)。该方法由于具有非侵入性的优点存在许多潜在的应用。PDT不会积累毒性,并且可以在空间和时间上控制其激活。其使用可调节光以及活性氧(ROS)的短扩散半径可以最大限度地减少对周围健康组织的损害。它的作用机制(MOA)由PS从第一个激发三重态生成ROS。生成的 ROS 包括单线态氧(1O2)通过II型机制,或自由基物种通过 I 型机制。这两种机制都依赖于在组织中分子氧(3O2),导致缺氧下的临床耐药性报告。而实体瘤的氧合总是不如非恶性组织,因此这是MOA的一个主要缺点。此外,已经出现了基于光热疗法(PTT)的光疗治疗方法。PTT应用在近红外(NIR)范围内由光激活的功能性生物医学和生物活性纳米材料,通过在照射时产生热量来消除肿瘤细胞。尽管PTT具有许多优点,但这些纳米材料在生物相容性、生物降解、长期毒性和对环境的威胁方面的缺点仍未解决。机理介绍:在本篇文章中,作者报告了六种新颖的,易于获得的基于BODIPY的癌症治疗药物。与已建立的光动力疗法(PDT)相比,这些基于BODIPY的化合物显示出额外的光热活性,并且它们的细胞毒性不依赖于活性氧(ROS)的产生。这些药物在2D培养以及3D多细胞肿瘤球状体(MCTS)的不同癌细胞系中表现出高光细胞毒性,具有低暗毒性。在用630nm的高能低剂量光照射后,这些试剂的暗毒性与光毒性之比(光毒性指数,PI)达到超过830000的惊人值(图1)。已建立的光敏剂(PSs)的氧依赖性作用机制(MOA)阻碍了这些药物的有效临床应用。在缺氧条件下(0.2% O2),已知会限制常规PS在实体瘤中的效率,在相同浓度水平下诱导光细胞毒性,表明存在不依赖氧的光热MOA。在缺氧条件下,PI超过360000(图2),这两个PI值都是迄今为止报告的最高值。

图1. (a) 3D HeLa 多细胞肿瘤球状体(MCTS)的显微照片。(b)与初始尺寸相比,监测3D HeLa MCTS在5天内的生长情况。

图2. (a)合并的1a和1b的细胞内定位图像。在1a或1b中没有观察到与任何测试细胞器的共定位。(b)显微照片显示照射后1b(以紫色显示)没有产生细胞内ROS(以绿色显示为DCF发射),以及照射后MB产生的细胞内ROS(阳性对照)。(c)显微照片显示照射后1b没有MMP破坏(MAK147染料的发射以绿色显示)和CCCP诱导的MMP破坏(阳性对照)。

结论:作者在本篇文献中合成了六种基于BODIPY的癌症治疗药物。这些新型化合物易于合成,并且都是无金属的小分子。它们在黑暗中几乎无毒,避免了以前用于PTT的应用材料中发现的生物相容性/降解和毒性问题。SAR测定实验证明了这些化合物的光热生成能力,其在低浓度下表现出特别高的SAR值。在光活化结合光热和氧依赖性MOA后,这些试剂的毒性也超过830000倍,是迄今为止报告的最高值。因此这些化合物显示出克服PDT和PTT现有缺点的巨大潜力并为癌症治疗提供新的途径。。

参考文献:Bernhard Spingler et al. BODIPY-Based Photothermal Agents with Excellent Phototoxic Indices for Cancer Treatment. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 8, 4534–4544

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