发布时间：2022-03-29 13:51:32浏览：

鼻咽癌具有非常特殊的地域流行病学特征，而中国是鼻咽癌发病率最高的国家之一。

目前国际指南中，首选推荐方案均由中山大学肿瘤防治中心 马骏 教授带领的中国研究者的研究证实的。不仅如此，中国研究者还将晚期鼻咽癌的治疗带入到免疫治疗时代，为全球鼻咽癌的治疗贡献了中国智慧。

2021年鼻咽癌领域公布的多项临床研究成果，对于局部晚期鼻咽癌，诱导化疗联合同步放化疗是目前治愈疾病的主要方法。对这部分患者，如何增效、减毒是目前的研究方向。另一方面，对于放疗后鼻咽部复发的患者，能否进行手术、可否从手术中获益，也是研究的热点。

中山大学附属肿瘤防治中心 马骏 教授、张媛 教授及 杜鹃老师共同梳理了鼻咽癌领域在2021年取得的进展和待解决的问题。本文根据《NEJM医学前沿》已发布内容整理。

马骏 教授

中山大学肿瘤防治中心常务副院长

| 现任中山大学肿瘤防治中心常务副院长。获中组部“万人计划”领军人才、国家百千万人才工程专家、卫生部有突出贡献中青年专家等荣誉称号。

| 担任国务院学位委员会特种医学评议组召集人，CSCO鼻咽癌专家委员会首任主委，中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会候任主委，中华医学会放射肿瘤学分会常务委员等学术兼职。

| 擅长鼻咽癌综合诊疗，其成果改写了11项国际诊疗指南，并发表于NEJM、Lancet、BMJ等期刊。获国家自然科学基金重点项目2项，带领团队入选教育部创新团队、科技部重点领域创新团队，以第一完成人获国家科技进步二等奖2项，成果多次获得中国高等学校十大科技进展、中华医学科技一等奖等。

1. 局部晚期鼻咽癌

放化疗后卡培他滨节拍化疗能进一步提高生存

对于局部晚期鼻咽癌，在根治性放化疗后完全缓解的患者中，仍有30%会出现复发或转移。

2021年，马骏教授团队在Lancet上发表的一项大型多中心3期临床试验发现，局部晚期鼻咽癌患者在完成根治性放化疗后，接受卡培他滨节拍化疗可进一步提高生存，且毒性较小[2]。

该研究共入组406例局部晚期鼻咽癌患者，患者在完成根治性放化疗后随机至卡培他滨节拍化疗组（650 mg/m2，每日两次，连续服用1年）或临床观察组。

经过中位38个月的随访，结果显示卡培他滨节拍化疗可明显提高患者3年无瘤生存率（主要终点，85.3% vs. 75.7%）。患者接受卡培他滨节拍化疗较为安全（1~2级急性毒性，73%；3级及以上，17%）。卡培他滨节拍化疗组最常见的不良事件为手足综合征（3级及以上，9%）。

该研究首创局部晚期鼻咽癌根治性治疗后行节拍化疗这一新治疗模式，患者在结束放化疗后通过口服药物控制肿瘤，低毒、便捷，保障了患者的生活质量，有望改变临床实践。

2. 局部晚期鼻咽癌

洛铂替代顺铂的减毒探索

局部晚期鼻咽癌的诱导及同期化疗方案均以顺铂为基础。然而，顺铂胃肠道反应明显，患者治疗体验及依从性差。

中山大学肿瘤防治中心 麦海强 教授团队研究发现，奈达铂于放疗期间使用，疗效不差于顺铂[3]。洛铂是第三代铂类药物，毒性较小。

2021年，中山大学肿瘤防治中心 郭翔 教授团队发表在Lancet Oncol的一项3期临床试验评估了局部晚期鼻咽癌中，洛铂是否非劣于顺铂[4]。

该研究共入组502例患者，随机进入洛铂组（诱导：洛铂30 mg/m2，第1日 + 5-氟尿嘧啶800 mg/m²，第1~5日；同期：洛铂30 mg/m2）及顺铂组（诱导：顺铂100 mg/m2，第1日 + 5-氟尿嘧啶800 mg/m²，第1~5日；同期：顺铂100 mg/m2），诱导及同期化疗均为每三周一次，共两次。

经过中位75.3个月的随访，研究结果发现，洛铂组5年无瘤生存率非劣于顺铂组（75.0% vs. 75.5%，非劣效性P=0.0070）。洛铂组毒性反应发生率较低，呕吐（21% vs. 66%）、白细胞减少（16% vs. 23%）和中性粒细胞减少（10% vs. 24%）发生率均低于顺铂组。

该研究表明，在局部晚期鼻咽癌患者的综合治疗中，洛铂非劣于顺铂，且毒副作用发生率显著下降，有希望成为顺铂的有效替代药物。

3. 可手术鼻咽癌复发患者的局部治疗

手术优于再程放疗

放疗是鼻咽癌的主要治疗方法，根治性放疗后鼻咽部复发的风险约为10%。

由于患者在首程治疗时，鼻咽部位接受过高剂量放疗，因此二程放疗往往会导致严重并发症，例如张口困难、听力下降、鼻咽坏死、放射性脑损伤等，严重影响患者生活质量、治疗相关死亡率高，严重制约着复发患者的局部治疗。

中山大学肿瘤防治中心 陈明远 教授于2021年发表在Lancet Oncol的一项多中心3期临床试验，证明了手术在鼻咽复发患者中的有效性及安全性[5]。

该研究共入组200例局限性鼻咽复发患者，随机进入手术组（经鼻内镜鼻咽切除术）及放疗组（再程调强放疗）。

经过中位56.0个月的随访，手术组患者3年总生存率提高了17.8%（85.8% vs. 68.0%，P=0.0015），且急性毒性发生率远低于放疗组（1~2级，17% vs. 57%；3级及以上，6% vs. 34%）。

值得一提的是，放疗组有20%的患者因放疗并发症死亡，远高于手术组（5%）。

这一研究结果解决了长期以来局部复发患者的治疗难点，是少见的既能增效又能减毒的新型疗法。对于可手术的患者，内镜下肿物切除应当被视为标准治疗。然而，能够开展复发鼻咽癌手术的医院仍然较少，亟需进一步推广。

| 张媛

医学博士，中山大学肿瘤医院放疗科副研究员/主治医师，硕士生导师。从事鼻咽癌诱导化疗等的相关研究。研究成果以第一作者身份发表于临床医学排名第一的《New England Journal of Medicine》、《JAMA Oncology》等，两项研究成果被世界权威的美国国家癌症治疗 NCCN 指南采纳，将诱导化疗定义为局部晚期鼻咽癌的标准治疗。主持2020年国家自然科学基金青年项目等多项基金，作为骨干成员获2019年中国生命科学十大进展及高等学校十大科技进展。

| 杜鹃

北京大学医学部在读

| 参考资料

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68:394-424.

2. Chen YP, Liu X, Zhou Q, et al. Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet 2021;398:303-313.

3.Tang LQ, Chen DP, Guo L, et al. Concurrent chemoradiotherapy with nedaplatin versus cisplatin in stage II-IVB nasopharyngeal carcinoma: an open-label, non-inferiority, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2018;19:461-473.

4. Lv X, Cao X, Xia WX, et al. Induction chemotherapy with lobaplatin and fluorouracil versus cisplatin and fluorouracil followed by chemoradiotherapy in patients with stage III-IVB nasopharyngeal carcinoma: an open-label, non-inferiority, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22:716-726.

5. Liu YP, Wen YH, Tang J, et al. Endoscopic surgery compared with intensity-modulated radiotherapy in resectable locally recurrent nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22:381-390.