在动物实验过程中，麻醉是动物手术顺利进行 的先决条件。 基于伦理及动物福利的考虑，应给予实验动物适当的镇静、麻醉剂以减轻对实验动物造成的痛苦。 动物实验的麻醉分为不同的类型：按照麻醉途径可分为吸入麻醉、口服麻醉、皮下或肌肉 注射麻醉、腹腔麻醉以及静脉注射麻醉；按照麻醉部位可分为全身麻醉和局部麻醉；按照用药的种类可分为单一麻醉和复合麻醉。不同的麻醉剂及麻 醉方式会对实验动物生理功能产生不同的影响，根据研究目的科学地选择合适的麻醉剂是对科研工作者的基本要求。

吸入性麻醉剂

         乙醚（ｄｉｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ） 乙醚曾是广泛使用的麻醉剂和动物安乐死药 物，被吸收后会广泛抑制中枢神经系统，为高度易挥发性液体，对呼吸系统有刺激性，可增加呼吸道分泌物。乙醚麻醉过深，可抑制呼吸中枢导致动物死亡。由于其对实验动物的造成有害作用及可能造成的 人 员操危害等原因，目前已不推荐使用。

       七氟烷（ｓｅｖｏｆｌｕｒａｎｅ） 七氟烷为无色透明、芳香无刺激的液体，对呼吸系统刺激小，不易燃易爆，也不与金属发生反应。七氟烷血气分配系数低，诱导期短，麻醉维持期平稳，苏醒快，是一种较为理想的吸入麻醉剂。 七氟烷对心血管影响小，且未见明显的肝损伤，有良好的肌松作用，随着麻醉的加深会加重呼吸抑制。

         异氟烷（ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ） 异氟烷是目前广泛使用的吸入麻醉药，是无色透明的液体，不易燃烧，化学性质稳定，诱导、恢复和麻醉快速，吸入后８０％ 以上以原形随呼气排出， 体内代谢少，因此，对药物代谢和毒理学实验的干扰小。麻醉时有一定的肌松作用，不影响心肌收缩 力，对肝、肾、脑也无不良影响。 深麻醉时，能引起呼吸抑制。 研究表明，异氟烷麻醉维持动物的心率、血氧分压、血液ｐＨ等生理功能处于稳定状态，适合情 况复杂且持续时间较长的动物实验。异氟烷在 多种动物模型中具有抗炎和抗氧化作用。 七氟烷和异氟烷预处理可以抑制大鼠 ＭＣＡＯ 模型凋亡相关基因的表达，减轻炎症反应，从而发挥神经保护 作用。 异氟烷在糖尿病大鼠模型中也可发挥抗氧化作用。 异氟烷还可以通过抑制活性氧簇 （ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）介导的ＮＬＲＰ３炎性小体激活而减轻内毒素（ ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）诱导的急性肺损伤 。异氟烷麻醉后作用可能导致小鼠注意力缺陷。Ｃ５７小鼠暴露于１.8％ 异氟烷２ｈ， 在麻醉７ｄ 后仍显示潜伏抑制受损，虽然此时脑中剩余的异氟烷少到几乎可以忽略。

非吸入性麻醉剂

       戊巴比妥钠（ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ ｓｏｄｉｕｍ） 戊巴比妥钠属于中效巴比妥类镇静催眠药，随 用量的增加逐渐产生镇静、催眠和抗惊厥作用，大 剂量使用时可产生麻醉作用。 戊巴比妥钠通过作 为 ＧＡＢＡ 受体激动剂而发挥麻醉作用，对呼吸中 枢有较强的抑制作用，安全范围较小，麻醉过量易 导致动物死亡。 以 ５０ ｍｇ ／ ｋｇ 剂量腹腔注射麻醉小鼠时，戊巴比 妥钠具有足够的镇静作用，但是镇痛作用差。 如果增加麻醉剂量，例如以 ７０ ｍｇ ／ ｋｇ 剂量麻醉小鼠， 戊巴比妥钠可以提供足够的镇痛作用，但是与之相 关的死亡率风险和血流动力学不稳定性增加了。 因此，有学者认为巴比妥类药物只适合终末阶段高 剂量使用并且不准用于疼痛控制，除非和阿片类或 非甾体类抗炎药共同使用。

        水合氯醛（ｃｈｌｏｒａｌ ｈｙｄｒａｔｅ） 水合氯醛是一种催眠药、抗惊厥药，为白色或 无色透明的结晶，有刺激性气味。 具有镇静、催眠 和抗惊厥作用。 较大剂量有抗惊厥作用，大剂量可引起昏迷和麻醉。 麻醉过量会导致延髓呼吸中枢 抑制，引起死亡。水合氯醛对心血管系统影响大， 可引起严重的心律失常。 目前认为水合氯醛适合于催眠而非麻醉，动物手术所需麻醉剂量的水合氯醛不能提供足够的镇痛作用，并且还会导致显著的呼吸抑制。 ２０％ 的水合氯醛具有很强的刺激性，可能会造成大鼠肠梗阻，腹膜炎以及胃溃疡等，因此不推荐存活动物实验使用水合氯醛腹腔麻醉。 水合氯醛对实验动物还具有致突变和致癌作用。 此外，水合氯醛 曾和硫酸镁、戊巴比妥钠联合使用作为一种经济的大动物麻醉和安乐死试剂，但是现在在兽医领域已 很少用这种方法。 根据美国兽医学会“动物安乐死 指南” （ＡＶＭＡ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｅｕｔｈａｎａｓｉａ ｏｆ Ａｎｉ⁃ ｍａｌｓ： ２０１３ Ｅｄｉｔｉｏｎ），鉴于水合氯醛严重的副反应， 水合氯醛也不是合适的安乐死药物。 麻醉学杂志 （Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ）在 ２００９ 年就明确表示将竭力关注 动物保护问题，并且不再发表使用水合氯醛进行麻 醉或安乐死的文章。 

       氯胺酮（ｋｅｔａｍｉｎｅ） 氯胺酮是一种作用于大脑皮质和脊髓神经元的非竞争性ＮＭＤＡ受体拮抗剂 。ＮＭＤＡ 受体对学习和记忆功能有重要作用。氯胺酮广泛应用于 所有动物物种的麻醉，还具有镇痛作用。氯胺酮的多种副作用，包括妄想、幻觉、谵妄和混乱等致使临 床上氯胺酮不再作为主流麻醉剂使用 。 氯胺酮不适合单独作为手术麻醉药物，常与其 它麻醉剂联合使用 。 与 α⁃２⁃肾上腺素能激动剂 （甲苯噻嗪）联合使用，可增加镇静和镇痛作用。 与 苯二氮平类药物（地西泮）联用可缓解肌肉僵硬症 状。 使用阿托品可以预防使用氯胺酮导致的唾液分泌物增加和心律失常。 研究表明，氯胺酮具有神经毒性，会导致大鼠 发育的大脑神经元细胞凋亡 ，引起脑超氧化物增加 ，损伤线粒体功能并促进大脑超氧化物歧化酶 活性 ，氯胺酮还会抑制神经干细胞的增殖并干扰其分化 。

    乌拉坦（ｕｒｅｔｈａｎｅ，ｅｔｈｙｌ ｃａｒｂａｍａｔｅ） 乌拉坦又称氨基甲酸乙酯，是一种易逆性胆碱 酯酶抑制剂。 乌拉坦通过抑制乙酰胆碱酶的活性，造成乙酰胆碱累积干扰正常神经传导而发挥麻醉作用。 此外，乌拉坦可能对其他多个通道具有调控 作用，包括 ＧＡＢＡＡ 受体、ＮＭＤＡ 受体等 。 乌拉坦 作用持久，麻醉平稳，对实验动物生理变化影响较 小，副作用包括具有致癌、骨髓抑制作用等。 实 验人员操作时需注意：处理乌拉坦的结晶或粉末 时，需戴口罩、防护眼镜和手套，防止吸入和接触皮 肤，并且应戴手套处理乌拉坦麻醉动物的血液或血清。

表1常用麻醉剂使用方法及剂量

药物

小鼠

大鼠

豚鼠

兔

氯胺酮Ketamine

—

—

—

20-60 mg/kg; IM

氯胺酮 (K) +

甲苯噻嗪(X) Xylazine

90-150mg/kg (K) +

7.5-16mg/kg (X); IP

40-75mg/kg (K) +

5-10mg/kg (X); IP, IM

40-75mg/kg (K) +

5-10mg/kg (X); IP

22-50mg/kg (K) +

2.5-10 mg/kg (X); IM

氯胺酮 (K) +

地西泮(D) Diazepam

—

—

—

60-80mg/kg (K) +

5-10mg/kg (D); IM

氯胺酮(K) +甲苯噻嗪(X) +乙酰丙嗪(A) Acepromazine

60-100mg/kg (K) +

7-20mg/kg (X) +

0.6-3 mg/kg (A); IP

30-40mg/kg (K) +

5-6mg/kg (X) +

1-2mg/kg (A); IP, IM

61 mg/kg (K) +

7 mg/kg (X) +

0.6 mg/kg (A); IP

—

戊巴比妥钠  Pentobarbital Sodium

30-90mg/kg; IP

乳鼠: 5mg/kg

15-40mg/kg; IP, IV

30-60mg/kg; IP

20-60mg/kg; IV

戊硫代巴比妥Thiopental

—

—

20-40mg/kg; IV

—

异丙酚Propofol

—

—

7.5-10 mg/kg; IV

—

乌拉坦

Urethane

—

1500mg/kg; IP, IV

1000-1500mg/kg; IP, SQ

—

三溴乙醇（阿佛丁）Tribromoethanol

125-250mg/kg; IP

—

—

—

麻醉剂注射途径

注：IM：肌肉注射；IP：腹腔内注射；IV：静脉注射；SQ：皮下注射；PO