马兜铃

关木通

1 马兜铃酸~质疑之声从未间断！

2 马兜铃酸都来源于何种中草药？

3 中医药角度~马兜铃酸

4 药化角度~马兜铃酸

5 毒理角度~马兜铃酸

☆~毒性剂量

有研究分析了AA导致终末期肾病和UUC的风险，计算得到的AA导致ESRD的阈剂量可信限下限(BMDL) 为0. 42 g(累积量) ，AA导致癌症的合并OR为5. 97(95%可信区间CI，2.78～12.84)，使用含AA的药物或食用混有马兜铃科植物种子的食物，可增加ESRD和UUC风险。

☆~肾毒性

AAI通过有机阴离子转运蛋白1 (OAT1) 转运。进入肾小管细胞后，AAI对肾小管的细胞毒作用可干扰OAT1对底物的转运功能。大鼠有机阴离子转运蛋白(OAT1)转染的人胚肾 293细胞(HEK293)在含AAI孵育液中孵育后，细胞中AAI浓度与孵育液AAI浓度和孵育时间呈正相关，细胞凋亡也随之增加。大鼠给予AAI可显著减少OAT1在基底膜的表达，并出现肾排泄率降低和肾小管的损伤。

☆~致突变

☆~解毒机制及治疗药物

人肝微粒体细胞色素P450CYP1A1/2在AAI至AAIa的氧化代谢清除过程中起重要作用，其活性受到抑制或缺失会导致AAI的肾毒性增加。丹参酮I可通过诱导的小鼠体内肝 CYP1A1/2 活性，促进AAⅠ代谢，并减轻其导致的肝损伤。机体组织中氧浓度可影响AAI硝基还原或去甲基化代谢的平衡，继而影响AAI对局部组织的毒性和致癌性。

6 专利角度~看马兜铃酸的IP

尽管人们对马兜铃酸的毒性危害认识日益清晰，但是含马兜铃酸的发明专利申请量并没有受此影响，2004 年至今每年的申请量与 2003 年相比数量上均是在增长，在 2013 年达到20件的巅峰，虽然2014年和2015年出现回落，但总体仍然处于增长状态。

而在向中国国家知识产权局提出的涉及马兜铃酸的 88 篇发明专利申请中，46 件涉及马兜铃酸的检测方法；14件涉及使用了马兜铃酸的医疗器械；此外，还涉及中药中马兜铃酸的富集方法、含马兜铃酸的药物、含马兜铃酸的中药的炮制方法等等。马兜铃酸类发明专利的申请人中，个人申请仅14 件，其余申请人均为科研机构和企业。可见，除了科研机构，医药企业对涉及马兜铃酸产品、方法的研发热情也很高。

笔者感触

首先，想了解马兜铃酸事件的始末，是源于最近看一些与基因毒相关的文献，从而产生兴趣；其次，主成分被质疑、被研究到这种程度的中药产品，实属不多；再次，不可因马兜铃酸而一巴掌把中药拍死！

虽然，笔者从事的是西药新药开发，但对中药方向也是带着研究的态度来对待的，曾几何时，也受到过一些“仇视”中药的大V的影响，但随着对中药的体会加深，深感我国中药方向，还是大有可为的，只不过标准和方法如何与西药接轨、亦或如何建立自身更加科学完善的评价体系，需要下很大的功夫。如本稿所说的马兜铃酸，其研究之深源于其毒之害，而非研究指南的层层深入，这与西药研发的本质及逻辑顺序上，就是相反的，中药的许多质疑之处也正是因此。故我国中药的发展，是真心的任重而道远，虽艰难，却又不得不细分、深入，有太多的“为什么”需要去给出合理的数据！返回搜狐，查看更多