【英文商品名】Iclusig

【英文药品名】Ponatinib

【中文药品名】普纳替尼

【生产厂家名】美国阿瑞雅德制药公司  

【作用靶点】

多靶点  BCR-ABL、VEGFR、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、EPHR以及SRC家族。

【作用机制】

普纳替尼（Ponatinib）是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。 

【适应症】

帕纳替尼 ICLUSIG (Ponatinib)是一种激酶抑制剂，适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。

【剂型和规格】

每片15 mg和45 mg  

【剂量】

45 mg有或无食物口服每天1次

【警告和注意事项】

 时刻注意充血性心衰、高血压、胰腺炎、出血、心律失常、患者身体的各项数据。

● 充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。 

● 高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。 

● 胰腺炎：每月监视血清酯酶； 中断或终止Iclusig。 

● 出血：对严重出血中断Iclusig. 

● 液体潴留：监视患者for 液体潴留； 中断，reduce，or 终止Iclusig。 

● 心律失常：监视心律失常的症状。 

● 骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断Iclusig。 

● 肿瘤溶解综合征：开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平. 

● 伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。 

● 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。  【不良反应】

最常见非-血液学不良反应(≥20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。

【药物相互作用】

强CYP3A抑制剂：如果共同用药不能避免减低Iclusig剂量。

【特殊人群中使用】

未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。

【一线治疗CML的疗效研究】

帕纳替尼（Ponatinib）是一种抗癌药物。用于治疗成人慢性粒细胞白血病（(CML）、“费城染色体阳性”（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）。主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变（“T315I 突变”）的患者，该基因突变使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生耐药。

据一项2期研究结果，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）帕纳替尼治疗大部分新诊断慢性期CML的患者可以产生完全细胞遗传学缓解。然而这个药物血管的不良反应风险表明应首先考虑用其它药物进行一线治疗。

由休斯顿医学博士Jorge Cortes领导的安德森癌症中心的研究作者写道，25%-30%的患者通过各种机制对一线TKI疗法耐药。“因此，这种疗法可以改善患者预后，并且可以避免或者预防TKI耐药。” 帕纳替尼是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂，不仅仅抑制了BCR-ABL1激酶的活性，而且药物安全性也成为了一种隐患。

这项新试验是一项单臂，2期试验，试验纳入早期（