血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）升高被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）关键的危险因素。指南推荐以降低LDL-C为防治ASCVD的首要干预靶点。然而，目前研究显示尽管经他汀治疗后LDL-C降至指南推荐水平，仍有高达40%的患者存在残余心血管风险，这提示目前指南推荐的LDL-C水平不足以完全控制不良事件的发生，且血脂残余风险还可能部分归因于LDL-C以外的脂蛋白升高。除了目前临床中使用较多的他汀类药物和依折麦布，近年研究显示前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）、血管生成素样蛋白3（angiopoietin like protein 3，ANGPTL3）、载脂蛋白C3（apolipoprotein C3，APOC3）、脂蛋白（a）［lipoprotein（a），Lp（a）］和ω-3脂肪酸等在降脂方面表现出良好的效果，是降脂治疗领域的新兴靶点。近年来一系列研究开始在他汀基础上加用新靶点药物，旨在进一步降低ASCVD患者的残余心血管风险。随着生物技术的发展，单克隆抗体、小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）、反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotides，ASO）、基因治疗和基因编辑的出现使得新型降脂药的形式变得多样化，且相关研究呈现出良好的疗效。本文将对新型降脂生物制剂的最新临床研究做一综述。

一、胆固醇途径

体内PCSK9具有升高血浆LDL-C水平的作用，其机制是PCSK9与低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein receptor，LDLR）结合，并将LDLR转移至溶酶体内破坏，防止LDLR再循环到肝细胞表面，增加了LDLR的降解，从而升高循环中LDL-C水平。

1.单克隆抗体：PCSK9抗体能干扰PCSK9与LDLR的结合，使肝脏表达更多的LDLR，降低血浆LDL-C水平。目前可用的PCSK9单克隆抗体包括依洛尤单抗（Evolocumab）和阿利西尤单抗（Alirocumab）。FOURIER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，结果显示在他汀类药物的基础上加用依洛尤单抗能够有效地降低ASCVD患者LDL-C水平（平均降低59%）以及终点事件的发生风险（主要终点是心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定心绞痛住院或冠状动脉血运重建的复合终点，HR=0.85，95%CI 0.79~0.92，P