北京大学人民医院 孙宁玲教授

北京大学人民医院心脏中心孙宁玲教授介绍：“高血压药物治疗从单药到阶梯再到联合治疗，是不断满足临床需求的过程。固定复方制剂是联合治疗的一种形式，不仅使用方便（两种药物放置一片），还能更好的达到降压目标。开素达®的两种主要成分为精氨酸培哚普利和苯磺酸氨氯地平，培哚普利通过诱导cGMP水平增加扩张血管达到降压目的，氨氯地平降低细胞内Ca2+水平最终降低血压。二者在作用机理上相互协同，增加降压效果，达到强效降压的作用，这是优势互补的黄金组合。”

图1. 培哚普利与氨氯地平的降压作用机理

此前的培哚普利多为叔丁胺培哚普利，开素达®将其替换为精氨酸培哚普利。与前者相比，精氨酸培哚普利在不同温湿度下的稳定性增加50%，同时生物等效性和临床效果没有差异1。

强效、平稳降压双管齐下

孙宁玲教授强调“高血压是我国重大的公共健康问题，目前临床对于降压的要求最好2周内达标，最多不超过1个月，固定复方比单药治疗有更高的早期达标率。”PROPYV-2研究显示，培哚普利10 mg/氨氯地平5 mg在降低SBP方面的效果尤为显著，24小时的降幅可达27.2 mm Hg（P＜0.0001）（图2）2。

图2. PROPYV-2研究不同剂量培哚普利/氨氯地平FDC治疗24 h血压情况6

在控制“血压晨峰”方面，与其他药物相比，培哚普利和氨氯地平均表现出良好的效果。VALUE研究动态血压亚组结果显示，清晨血压控制效果方面，氨氯地平组比对照组的SBP多降低2.7 mm Hg（P=0.039）3。而在Nedogoda等人的研究中，在治疗24周后，与其他几种降压药物相比，培哚普利对晨峰血压的降低最显著，降幅达4 mm Hg（P＜0.0001）4。

孙宁玲教授认为：“对血压的24小时平稳控制与二者的代谢特点密切相关。培哚普利和氨氯地平的半衰期都比较长，氨氯地平达到30~50小时，培哚普利也能达到24小时以上，二者联用能覆盖患者全天血压控制，因此对于需要更好达标的患者，一天1次的使用没有任何问题。这简化了患者的用药程序，提高用药依从性，最终有利于患者早期达标（图3）5。”

图3. 精氨酸培哚普利与苯磺酸氨氯地平的结构与半衰期5

循证证据充分——改善心血管事件结局，降低全因死亡率

开素达®是目前中国上市的首个将培哚普利与氨氯地平结合的药物，这种强强联合，除了能达到有效管控血压的目的，还能起到保护心血管改善预后的作用。开素达®的两种成份中，培哚普利是目前循证证据最充分的ACEI类药物，氨氯地平是临床应用最广泛效果最好的CCB类药物，这也得到了包括ASCOT、EUROPA在内的多项大型循证医学研究证实。

ASCOT的研究结果显示，与对照组相比，培哚普利与氨氯地平联合治疗组的全因死亡风险下降11%（P=0.0247），心血管死亡风险下降24%（P=0.0010）（图4）6。随后的ASCOT-BPLA试验结果显示，培哚普利联合氨氯地平治疗能够显著降低总体心血管事件和介入手术的发生风险，降幅达16%（P＜0.0001），同时降低致死性和非致死性卒中的发生风险达23%（P=0.0003），此外，患者出现糖尿病和肾损害的风险分别降低30%（P＜0.0001）和15%（P=0.0187）7。

EUROPA及EUROPA-CCB事后分析的研究结果显示，培哚普利联合CCB治疗组的患者获益最大，该组的心血管死亡、非致死性心肌梗死和心脏骤停复苏的复合终点事件发生风险降低达35%，全因死亡风险降幅达46%8、9。

图4. 培哚普利+CCB对全因死亡风险和心血管死亡风险的改善6

此前的报道中，两种药物的临床不良反应较少，症状较轻。在Makani等人的研究中，培哚普利与氨氯地平联用可以减轻氨氯地平由于抑制血管收缩的作用可能导致的外周性水肿，与氨氯地平单药治疗相比，联合用药的外周性水肿发生风险显著降低，降幅达43%（95%CI：0.49-0.69）10。Sato等人进行的前瞻性研究显示，尽管有20%的患者在使用培哚普利时会出现咳嗽症状，但继续治疗后，71.2%患者的咳嗽症状既未减轻也未加重，这就表明培哚普利的剂量与咳嗽之间没有相关性11。

结语

在控制高血压的战役中，药物这个武器没有最好只有更好。高血压管理过程中，知晓血压、检测血压，合理用药，三者缺一不可。开素达®的上市，中国在血压管理领域又添一利器，加快奔向全民健康的步伐，为实现“健康中国 2030”奋斗目标再添助力。

参考文献

1. Curr Med Res Opin. 2008;24:3543-3557.

2. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2015 Dec;22(4):417-25.

3. J Hypertens. 2007 Mar;25(3):707-12

4. Clin Drug Investig. 2013;33:553-561.

5. ACEON (perindopril erbumine) 2,4 and 8 mg Tablets Initial U.S.Approval: 1993，Amlodipinebesylate Tablets for Oral Administration

6. Lancet. 2005;366:895-906.

7. Am J Cardiovasc Drugs 2006; 6 (5): 327-334

8. Lancet.2003; 362:782–88.

9. Am Heart J. 2010;159:795-802.

10. Am J Med. 2011 Feb;124(2):128-35

11. Clin Exp Hypertens. 2015;37(7):563-8.

（来源：《国际循环》编辑部）

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