具有明显的调血脂作用，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。

胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）是胆固醇合成过程中的限速酶，能使HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）转换为中间产物MVA（甲羟戊酸）。

他汀类与HMG-CoA具有相似的化学结构，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。

2.非调血脂作用

改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。

【临床应用】

1.动脉粥样硬化

杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症；还可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。

对纯合子家族性高脂血症难以生效，对高TG血症疗效不显著。

2.肾病综合征

对肾功能有一定的保护和改善作用。

3.血管成形术后再狭窄

对再狭窄有一定的预防效应。

4.预防心脑血管急性事件

增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小，而减少脑中风或心肌梗死的发生。

5.其他应用

用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。

【不良反应】

有胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛、无症状性氨基转移酶升高，偶见肌酸磷酸激酶升高、横纹肌溶解症等。

【应用注意】

用药期应定期检测肝功，有肌痛者应检测CPK，必要时停药。

孕妇及有活动性肝病（或氨基转移酶持续升高）者禁用。

原有肝病史者慎用。

代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀的药动学及药理作用特点——汇总表格

（二）胆汁酸螯合剂——考来烯胺（消胆胺）

【药理作用与作用机制】

考来烯胺进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。

①被结合的胆汁酸失去活性，减少食物中脂类的吸收；②阻滞胆汁酸在肠道的重吸收；③由于大量胆汁酸丢失，肝内胆固醇经7-α羟化酶的作用转化为胆汁酸；④由于肝细胞中胆固醇减少，导致肝细胞表面LDL受体增加和活性增强；⑤大量含胆固醇的LDL经受体进入肝细胞，使血浆TC和LDL水平降低。

【临床应用】

适用于Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症、家族性杂合子高脂蛋白血症，对纯合子家族性高胆固醇血症无效（有效的是：大剂量阿伐他汀）。

对Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降TG和VLDL的药物配合应用（贝特类、烟酸）。（为什么？——Ⅱb型的VLDL和TG升高是考来烯胺无法解决的）

【不良反应及注意事项】

由于本药的剂量较大，又有特殊的臭味和刺激性，少数人用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等，还可出现短时的氨基转移酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。大部在两周后可逐渐消失；若便秘过久，应停药。

二、主要降低TG（三酰甘油）及VLDL（极低密度脂蛋白）的药物

（一）贝特类

贝特类主要有氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特。

【药理作用与机制】

1.调血脂作用

主要降低血浆TG、VLDL-C，对TC和LDL-C也有一定降低作用，并能升高HDL-C。

调血脂的作用机制：

①抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝脏合成TG及VLDL；

②增强LPL（脂蛋白酯酶）活化，加速CM（乳糜微粒）和VLDL的分解代谢；

③增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运；

④促进LDL颗粒的清除。

2.非调血脂作用

有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用，共同发挥抗动脉粥样硬化效应。

【临床应用】

主要用于原发性高TG血症，对Ⅲ型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症也有较好的疗效，也可用于2型糖尿病的高脂血症。

【药物相互作用】

●与口服抗凝药同用，可使抗凝活性增强，常需减少抗凝药的剂量。

●与他汀类药联合应用，有增加肌病发生的可能。

（二）烟酸

【药理作用特点】

大剂量能降低血浆TG和VLDL，降低LDL作用慢而弱。若与胆汁酸螯合剂合用，疗效增强。若再加他汀类作用还可加强。能升高血浆HDL。

烟酸的调血脂作用机制，可能与其降低cAMP（环磷酸腺苷）的水平有关。使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分解放出FFA（游离脂肪酸），肝脏合成TG的原料不足，则难以进一步合成和释放VLDL，继而LDL来源减少。

【临床应用】

广谱调血脂药，对多种高脂血症均有一定效应，对Ⅱb和Ⅳ型最好。（为什么？缺的就是TG和VLDL）

适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症。

药物调血脂作用与临床应用比较

第二节　抗动脉粥样硬化药

普罗布考（丙丁酚）

【药理作用与机制】

1.抗氧化作用能抑制ox-LDL（氧化LDL）的生成及其引起的一系列病变过程。

2.调血脂作用降低血浆TC和LDL-C。

3.对AS病变的影响长期应用可使冠心病发病率降低，已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退，黄色瘤明显缩小或消除。

【临床应用】

用于各种类型的高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子型家族性高胆固醇血症。

【不良反应】

不良反应少而轻，以胃肠道反应为主，偶有嗜酸性细胞增多、肝功异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。

维生素E（生育酚）

维生素E有很强的抗氧化作用，即它本身苯环的羟基失去电子或H+，以清除氧自由基或脂质过氧化物，或抑制磷脂酶A2和脂氧酶，以减少氧自由基的生成，中断脂质过氧化物和丙二醛（MDA）的生成。

维生素E防止脂蛋白的氧化修饰及其所引起的一系列动脉粥样硬化病变过程，从而抑制动脉粥样硬化的发展，降低缺血性心脏病的发生率和死亡率。

二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）

【药理作用特点】

1.调血脂作用 能明显降低TG及VLDL-TG，升高HDL-C。

2.非调血脂作用 如使TXA2（血栓素A2）形成减少，促血小板聚集和收缩血管作用减弱等。

【临床应用】

1.防治心脑血管病，适用于高TG性高脂血症。

2.对心肌梗死患者的预后有明显改善。

3.糖尿病并发高脂血症。

藻酸双酯钠——药理作用特点

具有肝素样的药理特性，调血脂，抗血栓形成，保护动脉内皮，阻止动脉粥样硬化病变的发展等。临床用于缺血性心脑血管病。返回搜狐，查看更多