一、主要研究成果

1) 首次发现生长分化因子15是国人高血压初发脑卒中的关键标志物

   课题组扎根中国本土，历经8年研究，采用蛋白质组学+前瞻性队列研究策略，发现建立GDF15是高血压初发脑卒中的早期标记物，并据此建立一种快速、高效国人脑卒中早期预警体系。2016年，文章发表在Medicine，2018年获国家发明专利授权。2023年中国生物工程学会对我们的研究高度肯定，颁发“高价值专利奖”。

2) 在国际上率先报道新的肺动脉高压致病基因BMP9（Eur Respir J, 2019）

这是第一个在中国本土发现的肺动脉高压致病基因，也是中国患者排名第二的致病基因，可解释6.8%患者遗传病因，使发病风险升高22倍。2019年3月，文章发表在呼吸领域顶级杂志Eur Respir J。杂志同期配发英国剑桥大学Nicholas Morrell教授的专题评论，认为我们的研究“提供了非常重要的证据，确认BMP9突变是肺动脉高压致病因素”（Eur Respir J 2019; 53: 1900078）。2018年8月，王晓建应邀参加在德国慕尼黑举办的2018年欧洲心脏病学会年会（ESC），代表课题组在最新重大研究的专场“late-breaking basic and translational science hotline”上做口头报告，介绍BMP9研究成果。2018年、2021年，BMP9被两版《中国肺高血压诊断和治疗指南》连续引用，列为中国人PAH主要致病基因。2019年，BMP9入选《美国呼吸与重症医学杂志》年度重要发现，并被写入教科书《产前遗传病诊断（第二版）》。2020年，获国家发明专利（ZL. 201711069188）。

3) 首次发现影响肺动脉高压患者临床表型和治疗反应的易感基因PTGIS（JAMA Cardiology，2020）

  课题组通过全基因组测序发现PTGIS基因罕见变异在肺动脉高压患者中显著聚集，可解释6.1%患者病因，使IPAH发病风险上升7.8倍。携带PTGIS突变患者对前列环素类药物更敏感，为临床精准用药提供指导。2018年，王晓建应邀在2018年美国心脏学会年会Late-Breaking Session做口头报告。2020年，文章发表于心血管领域顶级期刊JAMA Cardiology，同年获国家发明专利授权。2021年《中国肺高血压诊断和治疗指南》将PTGIS列为肺动脉高压遗传检测必查基因；2021年《中国心血管病健康与疾病报告》引用我们的工作，认为PTGIS基因型指导用药是临床精准医疗典范。

4) 系统描绘了主要肺动脉高压致病基因BMPR2在中国人群的遗传突变图谱和分子特征，为遗传检测和遗传咨询打下基础（Int J Cardiol，2020）

5) 发现BMP9和PTGIS等新的肺动脉高压相关基因后，将国人肺动脉高压总体突变检出率从原先的14.5%提高到53.2%（Eur Respir J, 2019）

6) 执笔《中国肺高血压诊断和治疗指南2018》“遗传学”章节，推动遗传检测进入中国肺高血压指南

7) 2021年与临床合作建立“肺血管病与血栓疾病遗传门诊”，已为全国数百位肺动脉高压患者和家属提供遗传咨询和生育指导

二、代表性论著：

1、Xiao-Jian Wang#, Xi-Qi Xu, Kai Sun, Ke-Qiang Liu, Su-Qi Li, Xin Jiang, Qin-Hua Zhao, Lan  Wang, Fu-Hua Peng,  Jue Ye, Yan Wu, Rui Jiang, Jin Zhang, Wei Huang, Wen-Bin Wei, Yi  Yan, Jing-Hui Li, Qian-Qian Liu, Sheng Li, Yong Wang, Shu-Yang Zhang, Xue Zhang,  Zhi-Cheng Jing. Association of Rare PTGIS Variants With Susceptibility and Pulmonary  Vascular Response in Patients With Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. JAMA  Cardiol. 2020;5(6):677-684. (医学1区，IF=12.8)

2、Xiao-Jian Wang#, Tian-Yu Lian, Xin Jiang, Shao-Fei Liu, Su-Qi Li, Rong Jiang, Wen-Hui Wu,  Jue Ye, Chun-Yan Cheng, Yao Du, Xi-Qi Xu, Yan Wu, Fu-Hua Peng, Kai Sun, Yi-Min Mao,  Huan Yu, Chen Liang, John Y-J. Shyy, Shu-Yang Zhang, Xue Zhang, Zhi-Cheng Jing.   Germline BMP9 mutation causes idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J  2019; 53(3): 1801609 (医学1区，IF=12.8，杂志同期配发专家述评，Eur  Respir J 2019; 53(3): 1900078)

3、Zi-Chao Lyu, Lan Wang, Jian-Hui Lin, Su-Qi Li, Danchen Wu, Tian-Yu Lian, Shao-Fei Liu, Jue  Ye, Xin Jiang, Xiao-Jian Wang*, Zhi-Cheng Jing*.  The Features of Rare Pathogenic BMPR2  Variants in Pulmonary Arterial Hypertension: Comparison Between Patients and  Reference Population. Int J Cardiol. 2020; 318:138-143. (医学2区，IF=4.638，王晓建为共同通讯作者)

4、Zhang R#, Wang XJ#, Zhang HD, Sun XQ, Zhao QH, Wang L, He J, Jiang X, Liu JM, Jing ZC*.  Profiling nitric oxide metabolites in patients with idiopathic pulmonary arterial  hypertension. Eur Respir J. 2016 Nov;48(5):1386-1395. (医学1区，IF=12.242)

5、Jiang-Shan Tan, Xin-Xin Yan, Yan Wu, Xin Gao, Xi-Qi Xu, Xin Jiang, Lei Jia, Song Hu, Lu  Hua*, Xiao-Jian Wang*.  Rare variants in MTHFR predispose to occurrence and recurrence  of pulmonary embolism. Int J Cardiol. February 07, 2021（医学2区，IF=3.229，王晓建为共同通讯作者)

三、国家发明专利：

1、一种自发性肺动脉高压模型及构建方法。专利号：202210205304.6。

2、肺动脉高压相关的 PTGIS 基因突变及其应用。专利号：201711069187。

3、肺动脉高压相关的突变型 BMP9 基因及其应用。专利号：201711069188。

4、精胺作为标志物在制备肺动脉高压的诊断产品中的应用及医疗器械。专利号：201710792068。

5、生长分化因子15评估高血压患者首发脑卒中的新应用。专利号：201610194648.6。