在细胞的微观世界中隐藏着一类神奇的蛋白质，它们被称为Sirtuins。与其密切相连的是一种重要的辅酶，即NAD。这两者之间的关系，不仅牵动着细胞的代谢和能量平衡，更深刻影响着生物体的寿命和健康状态。

　　图1.文献截图

　　什么是Sirtuins

　　Sirtuins被称为“长寿蛋白”，是广泛分布于细胞中的一种去乙酰化酶类，由一群蛋白质组成，共有7个亚型SIRT1~SIRT7。其中，①SIRT1、SIRT6和SIRT7主要定位于细胞核。②SIRT2主要分布在细胞质，但部分SIRT2可转移到细胞核参与细胞周期调节。③SIRT3、SIRT4和SIRT5则被称为线粒体Sirtuins，主要存在于线粒体基质中。

　　图2.图片源于网络

　　Sirtuins有何作用

　　Sirtuins的主要功能是去乙酰化蛋白质，这是一种重要的蛋白质修饰过程。通过去乙酰化，Sirtuins可以维持蛋白质的功能和稳定性，并参与多种细胞过程，如DNA修复、基因沉默、细胞周期调控和代谢调节等，在细胞抗逆性、能量代谢、细胞凋亡和衰老过程中具有重要作用。

　　图3.SIRT1介导各种组织的代谢益处

　　什么是NAD

　　烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）是一种在氧化还原反应中发挥关键作用的氢载体，被广泛认为是细胞内重要的分子之一。它在人体中含量丰富，大约参与了500种不同的酶促反应，普通人体内的含量约为3克。除此之外，NAD还扮演着信号分子的角色，控制着从能量代谢到细胞存活的数百个关键过程。

　　图4.NAD稳态的标志

　　Sirtuins和NAD的关系

　　sirtuins 是高度保守的 NAD 依赖性脱乙酰酶，被证明可以调节低等生物的寿命并影响哺乳动物的衰老疾病，例如糖尿病、癌症和炎症。同时，Sirtuins （SIRT1-SIRT7） 也是独特的组蛋白脱乙酰酶 （HDAC），其活性取决于 NAD 水平，从而取决于细胞代谢状态。

　　图5.线粒体 sirtuins 是 NAD+ 依赖性脱酰化酶

　　Sirtuins和NMN的关系

　　NMN是NAD+的直接前体，当NMN进入细胞后，它会被转化为NAD+，进而参与Sirtuin的表达调控。NMN通过增加NAD+水平，可以间接影响Sirtuins蛋白的活性。因为Sirtuins蛋白的活性需要NAD+的参与，NAD+水平的增加可以促进Sirtuins蛋白的活性，从而影响细胞的代谢和稳态。这种关系被认为与衰老、代谢疾病和细胞应激响应等生物学过程密切相关。

　　图6.NAD/Sirt3 在NMN处理中上调，Sirt3 可改善线粒体功能

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