银屑病的重要靶点基因

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银屑病的重要靶点基因

2024-02-20 05:19| 来源: 网络整理| 查看: 265

银屑病目前治疗以外用药物为主,主要包括免疫抑制剂、皮质类固醇激素、维生素等。多数药物治疗短期效果明显,但不能抑制反复发作。此外,长期使用皮质类固醇激素还会产生皮肤萎缩等副作用。近期研究发现,针对银屑病激活的信号通路蛋白的小分子抑制剂可有效改善银屑病症状。

 

(1)IL-23-或IL-17抑制剂是银屑病治疗的有效靶点[1]。迄今为止,已有3种IL-17途径拮抗剂被批准用于银屑病的治疗:苏金单抗、艾克司单抗和柏达鲁单抗。三期临床试验已经证明了这些抑制剂的高效能、耐受性和安全性。而靶向IL-23的p19亚基可以迅速消除银屑病相关临床与组织学特征,并且长期有效。此类拮抗剂包括替拉珠单抗、古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗等。

 

(2)JAK/STAT3是银屑病治疗的潜在的新靶点,研究发现外用STAT3特异性诱导剂寡核苷酸能阻断STAT3从而抑制银屑病皮损的形成。STAT3抑制剂STA-21也可抑制这些银屑病小鼠皮肤损伤的产生。此外,托法替尼是一种口服JAK1抑制剂,已被批准用于类风湿性关节炎,目前正在评估其治疗斑块型银屑病和银屑病性关节炎的作用。Ruxolitinib是一种JAK1和JAK2抑制剂,目前正在研究以局部涂抹乳膏的使用效果[4-5]。

 

(3)T17细胞的发育、维持和功能受维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)的调控。因此,RORγt是IL17驱动的炎症性疾病(包括银屑病)的一个有希望的治疗靶点。佛波酯(TPA)诱导银屑病后,RORγt抑制剂S18-000003的使用呈剂量依赖性地改善了红斑、脱屑和皮肤增厚等临床症状,皮肤中的IL-17和IL-22分泌呈剂量依赖性减少,显著抑制银屑病皮肤炎症的发展。同时未观察到CD4+CD8+双阳性胸腺细胞减少或细胞周期失调。因此,RORγt抑制剂是治疗银屑病的潜在治疗药物[6]。



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