現在、直接型抗ウイルス薬（DAA）によるIFNフリー抗ウイルス治療の有効性は極めて高く、初回投与例でのウイルス排除率は約99％となっています。　 今回の改訂第8.2版では、グレカプレビル／ピブレンタスビル（GLE/PIB）の3歳以上12歳未満小児への適応追加、およびソホスブビル／ベルパタスビル（SOF/VEL）の代償性肝硬変・慢性肝炎への適応追加を受け、推奨・治療フローチャートが変更されています。

1．C型慢性肝炎・代償性肝硬変*1 *2 *3 （DAA治療歴なし） ・SOF/LDV（ハーボニー）・GLE/PIB（マヴィレット）・SOF/VEL（エプクルーザ）

*1 高齢者、肝硬変・線維化進展例などの高発癌リスク群は早期に抗ウイルス療法を行う。 *2 1型と2型の混合感染に対しては、pangenotypeに有効なGLE/PIB、SOF/LDVないしSOF/VELで治療する。 *3 ソホスブビル/ベルパタスビル配合錠（エプクルーザ）以外のIFNフリーレジメンはChild-Pugh分類grade BまたはCの症例には禁忌、ないし使用すべきではない。 *4 重度の腎機能障害（eGFR＜30mL/分/1.73m2）又は透析を必要とする腎不全の患者に対するSOFの投与は禁忌である。 *5 本邦における慢性肝炎への臨床試験は行われていない。

2．慢性肝炎・代償性肝硬変*1（プロテアーゼ阻害薬+Peg-IFN+RBV による前治療不成功例）

*1 ソホスブビル/ベルパタスビル配合錠以外のIFN フリーレジメンはChild-Pugh分類grade BまたはCの症例には禁忌、ないし使用すべきではない。 *2 重度の腎機能障害（eGFR＜30mL/分/1.73m2）又は透析を必要とする腎不全の患者に対するSOFの投与は禁忌である。 *3 国内臨床試験におけるGLE/PIBの投与期間は、DAA治療歴のある慢性肝炎ならびに代償性肝硬 変では12週間である。 *4 プロテアーゼ阻害薬+Peg-IFN+RBV前治療により誘導されたNS3変異の影響についてのエビデンス はない。 *5 本邦における慢性肝炎への臨床試験は行われていない。

3．慢性肝炎・代償性肝硬変*1*2（IFNフリーDAA 前治療不成功例） 　

*1 非代償性肝硬変に対する GLE/PIB 治療の安全性と有効性は確認されていない。RBV 投与は 禁忌であることから SOF/VEL+RBV も投与すべきではない。 *2 ゲノタイプ1型に対してIFNフリーDAAによる前治療を行い不成功となった例では、L31やY93以 外にP32欠失やA92などNS5A領域に多彩な変異が出現し、NS5A阻害薬の治療効果低下に関与する可能性がある。ことにP32欠失はNS5A阻害薬に対して強い耐性を示す。従って、DAA前治療不成功例に対する再治療を検討する際には、NS3/4AならびにNS5A領域の薬剤耐性変異、ことにP32欠失の有無を測定した上で、肝臓専門医により慎重な治療薬選択がなされることを推奨する。 *3 GLE/PIB12週治療不成功例に対ししてはSOF/VEL+RBV24週、SOF/VEL+RBV24週不成功例に対してはGLE/PIB12週が治療選択肢となるが、臨床試験においても実臨床においてもその有効性は確認されておらず、肝臓専門医により慎重な治療薬選択がなされることを推奨する。 *4 P32欠失例に対するGLE/PIB12週の治療効果は極めて低いため、ゲノタイプ1型に対する同治療はP32欠失がないことを確認してから施行することを推奨する。

4．C型非代償性肝硬変*4

*1 DAA治療不成功例への再治療の場合、SOF/VEL+RBV24週間投与は施行すべきではなく、肝臓専門医の判断においてSOF/VEL12週間投与を選択肢とする。 *2 重度の腎機能障害（eGFR＜30mL/分/1.73m2）又は透析を必要とする腎不全の患者に対するSOFの投与は禁忌である。 *3 Child-Pugh分類grade C（とくにChild-Pughスコア13～15点）症例に対する同薬剤の安全性は十分に検証なされていない．したがって、SOF/VEL投与については、肝臓専門医によって治療方針が決定されるべきであり、投与の場合には極めて慎重な経過観察が望ましい。

【出典元】『C型肝炎治療ガイドライン』2023年1月 第8.2版

※Adobe Acrobat ReaderがないとPDF閲覧できません。