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整理 | 医学界会议记录组

慢性酒精中毒性脑病是遍及全球的一种常见病。随着我国人们生活水平的提高，饮酒人群所占比例日益上升。酒精致神经精神障碍的发病率继续升高，并成为多个地区突出乃至排名第1位的神经精神卫生问题。第十五届中国医师协会神经内科医师年会上，来自中山大学孙逸仙纪念医院的彭英教授为大家带来了酒精中毒性脑损伤机制及临床干预研究的精彩报告。

酒精中毒性脑损伤的

定义及病理机制

彭英教授介绍，酒精中毒性脑损伤包括急性和慢性酒精中毒性脑损伤。慢性酒精中毒性脑损伤是指由于长期饮酒造成酒精作用于脑组织产生的慢性、容易复发的脑部疾病，是长期过量饮酒导致的中枢神经系统严重中毒，以中老年人多见。而且几乎所有患者都存在慢性酒精依赖综合征。

彭英教授介绍，酒精中毒性脑损伤的病因与病理机制主要包括遗传学、神经内分泌学、生物化学与代谢、以及社会文化与心理因素。

▌遗传学

（1）CT和神经心理测验研究表明，酒精对大脑损害的敏感性受遗传因素影响，酒中毒发生率在一级亲属中比一般人群高7倍。

（2）酒精对大脑不同部位损害的敏感性也取决于遗传因素：

酒精带来的神经毒性既损害大脑皮层又损害基底节，易发生大脑萎缩和认知功能障碍。

对硫胺缺乏高度易感的个体，硫胺缺乏时对基底节、间脑、脑干上端和乳头体等部位损害较重，且乳头体明显萎缩是硫胺缺乏的特殊标志，易发展成为Wernicke-Korsakoff综合征。

酒精神经毒性和硫胺缺乏具有双重易感性，酒精神经毒性和硫胺缺乏结合作用使大脑皮层、基底节损伤更重，导致大脑结构异常。

▌神经内分泌学

酒精中毒性脑萎缩可能是由于酒精神经毒性损害了下丘脑和垂体导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能减退进而引起脑萎缩。

▌生物化学与代谢

短时间内摄入过量酒精（乙醇），除少量未被代谢的乙醇通过呼吸和尿液排出体外，大部分乙醇在肝内代谢。乙醇在乙醇脱氢酶作用下转变为乙醛，随后乙醛代谢为乙酸，最终分解为水和二氧化碳。乙醛具有肝细胞毒性，乙醛与蛋白质及DNA等结合形成加合物引起脂质过氧化、线粒体损伤及谷胱甘肽缺乏。

彭英教授介绍，慢性酒精中毒导致的脑损害是一个慢性进展过程，病理机制包括影响神经递质功能、氧化应激自由基损伤和神经炎症反应、抑制神经营养因子及其信号通路、影响神经细胞粘附分子表达以及破坏神经胶质细胞及功能。

▌社会文化与心理因素

酒滥用与文化背景的关系非常复杂。不同国家、民族嗜酒比例不同。酒中毒与家庭、社会阶层、职业、婚姻状况等均有关系，一般单身、离婚、丧偶者易发生酒依赖和酒中毒。长期主动饮酒与抑郁、睡眠障碍及社会孤独均有关联。很多酒中毒患者有情感性精神病家族史。

酒精中毒性脑损伤的

临床表现和特点

彭英教授介绍，酒精对患者的影响是全身性的。酒精中毒性脑病患者常合并其他脏器疾病，包括肝脏损害、肾脏疾病、心血管疾病、皮肤血管扩张、慢性胃炎和胃溃疡以及胰腺炎等，并且咽喉、食管、胃、胰腺和上消化道恶性肿瘤的风险也明显增加。由于慢性酒精中毒性脑病患者饮食异常，可能合并营养缺乏、周围神经损害和血液系统疾病。

▌酒精中毒性脑损伤临床综合征包括：

（1）韦尼克脑病：急性或亚急性发病多见，眼肌麻痹、精神异常和共济失调是3组特征性症状，呕吐和眼球震颤是最早出现的症状。

（2）柯萨可夫综合征：又称酒精遗忘综合征，典型的临床表现包括遗忘、虚构、错构、认知功能障碍、定向障碍和人格改变。患者在人格上常表现为冷漠，缺乏主动性，对周围人事缺乏主动意志要求和关心，但有时又显得自私固执、欣快肤浅，或剧烈情绪波动。

（3）慢性酒精中毒性痴呆：是由于慢性酒精中毒而产生的明显认知障碍，个人生活能力显著下降，可由韦尼克脑病或柯萨可夫综合征发展而来。

（4）酒精性震颤谵妄：典型的前驱症状为失眠、恐惧和震颤。经典的三联征包括伴有生动幻觉或错觉的谵妄、行为紊乱及明显的震颤。无并发症、及时处理时病死率较低，一旦发生并发症（如肺炎、心力衰竭），病死率明显升高。

（5）酒精性癫痫：临床表现为多种类型的癫痫发作，以全身强直-阵挛性发作较常见。常在酒精戒断时出现，严重时可呈现癫痫持续状态。

（6）酒精性精神和行为障碍：包括长期酒精使用障碍所导致的戒断反应，以及伴随的人格、情绪障碍或精神病性障碍。

彭英教授介绍，各型综合征存在不同的病理表现。例如桥脑中央髓鞘溶解的病理特点是桥脑基底部中央处对称性脱髓鞘；胼胝体变性的病理特点为胼胝体对称性脱髓鞘、坏死和萎缩。韦尼克脑病的病理表现为脑干、下丘脑和脑室周围小灶性充血和出血（图1）。

图1 急性韦尼克脑病，a.乳头体出血点（深色），b. 下丘脑急性血管周围出血[1]

▌酒精中毒性脑病的影像学表现

彭英教授介绍，临床上常用影像学检查来辅助诊断及评估酒精中毒性脑病。

1. 头颅CT

（1）胼胝体变性在CT可表现为胼胀体压部、体部、膝部对称性低密度影，增强扫描无强化。

（2）韦尼克脑病在CT上可见中脑导水管区的低密度改变（图2），但分辨率低。

（3）双侧侧脑室旁邻近丘脑的区域或导水管周围低密度改变，乳头体密度改变，敏感性和特异性较低。

图2 酒精中毒性脑病CT

2. 头颅MRI

MRI是慢性酒精中毒性脑病较为理想的影像学检查方法，对于该病的敏感性约为50%，特异性约为90%。T2WI序列可发现患者双侧丘脑和脑干对称性异常信号，典型改变为第三脑室和导水管周围对称性长T2信号（图3）。乳头体萎缩，被认为是慢性酒精中毒性脑病的特征性神经影像学异常。另外，胼胝体囊变、空洞、胼胝体分层坏死是慢性酒精中毒性脑白质损伤的典型表现（图3）。

图3 韦尼克脑病MRI表现

图4 慢性酒精中毒性脑病胼胝体变性MRI表现

酒精中毒性脑病的

诊断及治疗

彭教授介绍，对于长期饮酒病史，或者有酒精依赖病史者，鉴于患者的临床表现和严重程度可能与酒的种类、始饮时间、饮酒量与频度、饮酒时是否佐以食物以及神经系统的机能状况等因素密切相关，临床医生应在诊断标准的基础上，结合临床表现和影像学特征进行综合判断。

治疗方面，彭英教授介绍，慢性酒精中毒性脑病的首要治疗方法是戒酒。抗氧化剂依达拉奉、脑保护剂鼠神经生长因子，重复经颅磁刺激联合认知行为治疗，双硫仑、抗癫痫药及纳曲酮联合SSRI类抗抑郁药可作为慢性酒精中毒性脑病的治疗选择。

参考文献：

[1] de la Monte SM, Kril JJ. Human alcohol-related neuropathology. Acta Neuropathol. 2014;127(1):71-90.

会议讲者丨彭英 中山大学孙逸仙纪念医院

审核专家丨审核 李土明副主任医师

责任编辑丨陆离先生

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