提供生产厂、检验场所的名称、地址、职责、电话、传真，具体到房间号。委托生产和检验的同样提供以上信息。

3.2.S.2.2 生产工艺和工艺控制

3.2.S.2.2.1 工艺流程图：提供原液的工艺流程图，需描述中间体信息，关键工艺步骤、关键工艺参数。

3.2.S.2.2.2 工艺描述：以注册批为代表，详细描述工艺操作流程，例如发酵方式、规模、工艺控制参数、产量收率；下游纯化方式的选择、工艺控制参数；分装过程、体积、存储条件等信息。

3.2.S.2.2.3 批次和规模：说明批号的编号系统，拟定的批次生产规模，整体工艺的匹配性，防交叉污染措施。

解读

自体细胞治疗产品一个病人为一个批次，但如果质粒和病毒是通用的，可以按照质粒的批生产能力、病毒包装能力制定批次和规模。

3.2.S.2.3 物料控制

3.2.S.2.3.1 生物来源物料：生物来源的物料要说明来源，根据法规要求做好筛查，要尽量避免使用动物来源的物料，如果必须使用，优先选择有重组来源的，经批准用于临床的产品。

3.2.S.2.3.2 工程细胞：提供详细的细胞株构建信息，例如目的基因的来源、研究资料；表达载体的来源、结构信息；重组质粒的构建和鉴定过程；宿主细胞的来源；细胞株的构建及单克隆、筛选方法。

3.2.S.2.3.3 种子库：用于质粒生产的工程菌种，用于病毒生产的生产细胞均需建立MCB、WCB，按照药典规定做好检定工作。申报资料中需提供详细的建库过程，检定信息，还要有稳定性研究数据，明确保存条件、传代次数、生产能力等信息。

3.2.S.2.3.4 其他材料：以表格形式列出生产中所用物料，提供物料的来源，级别，质量控制信息，引用标准或内控标准，检测方法。

解读

物料选择上要遵循高级别物料优先于低级别物料的原则，例如药用级别物料优先于GMP级，GMP级优先于无菌级；尽量不使用动物来源的物料。在IND阶段要做好物料的选择，建立起物料管理制度，供应商的筛选和审计制度，提收集好物料的COA文件。

菌种库请按照法规要求完成筛选、检定、稳定性研究等工作，避免未来发生重大工艺变更的风险。

3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制

列出工艺中的关键步骤和工艺参数控制范围，列出分离的中间体的质量标准、检测方法、存储条件等必要的信息。

解读

应当根据对工艺的理解，对关键工艺参数、关键质量属性设定合理的范围，以减少后期工艺变更风险。

3.2.S.2.5 工艺验证和评价

制定工艺验证SOP，提交给工艺验证方案、验证记录和验证报告。

解读

在IND阶段工艺验证为非强制事项，但需要有连续三批生产验证。

3.2.S.2.5 生产工艺开发

详细描述工艺开发过程，包括开发过程中规模，工艺参数，设备等工艺过程的主要变化及其合理性、支持性研究资料。毒理研究用产品工艺、临床研究用产品工艺与申报工艺如果存在不一致，需要证明产品和质量的可比性。

解读

细胞治疗产品一般只有Ⅰ期和Ⅱ期临床，临床期间工艺变更机会少，所以建议在IND阶段最大限度的确定工艺。

3.2.S.3 特性鉴定

3.2.S.3.1 结构确证和理化特性

提交质粒病毒的一级结构，图谱，提供序列确认手段等。描述生物学活性、理化性质、纯度信息等。

3.2.S.3.2 杂质

杂质分为工艺相关杂质和产品相关杂质，对杂质要进行分析研究，设定标准，提供检测方法的验证资料。

3.2.S.4 质量控制

3.2.S.4.1 质量标准

用表格形式说明质量标准，包括检测项目、方法、限度标准、取样方法等。质量标准需要充分理解产品特性和法规要求，结合现有技术水平而定。

3.2.S.4.2 分析方法

提供各检测项目的检测方法，描述方法的优化过程等内容。

3.2.S.4.3 分析方法验证

提供各类检测方法的验证资料。

3.2.S.4.4 批分析

提供连续三批临床样品生产的检测数据和报告。

3.2.S.4.5 质量标准制定依据

说明各检测项目、分析方法的设定依据。对于细胞治疗产品，需要综合考虑药典标准、行业规范、对产品的认知和现有技术手段制定质量标准。

解读

受终产品规模小的影响，可以采用中间过程取样的方法，并说明合理性；对临床急需产品可进行有条件放行，RCL、无菌、支原体可采用快速检测方法和药典方法相结合的方式。在IND阶段不强制要求提供完整的方法学验证资料，提供已有的研究资料即可。

3.2.S.5 对照品

提供购买对照品的来源，COA文件等信息。提供自制对照品的结构确证、质量标准等信息。

3.2.S.6 容器密封系统

对包材进行描述，包括包材的类型、来源、选择的依据、包材选择的支持性文件等内容。

解读

在IND阶段不需要进行完整的包材相融性研究，新《药品注册管理办法》对直接接触药品的包装材料和容器进行关联审评，在选择供应商时，要关注供应商是否已在“原辅包登记平台”进行登记，如果没有登记也不打算登记，建议重新筛选供应商。

3.2.S.7 稳定性

3.2.S.7.1 稳定性总结和结论

需提交稳定性研究方案，考察内容包括长期稳定性、加速稳定性和影响因素稳定性。

3.2.S.7.2 上市后稳定性方案和稳定性承诺

对上市后稳定性考察的承诺。

3.2.S.7.3 稳定性数据

提交稳定性研究的具体结果。

解读

因细胞制剂最终装量不能精确固定，是一个范围，在稳定性考察时应该涵盖这个范围。加速稳定性实验根据实际情况，例如运输过程、临床输注过程，试验方案由企业自行设定中间条件。

返回搜狐，查看更多