原创 胡洋大夫 呼吸科胡洋医生 收录于合集#肿瘤 65 个 #化疗 25 个 #免疫治疗 7 个 #靶向治疗 7 个

最新大型临床研究KEYNOTE-789显示，对于靶向治疗耐药的病人，化疗联合免疫与化疗相比，并没有明显获益。

这项最新研究结果在在近期举行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）上得到公布。KEYNOTE-789是一项随机对照、III期临床试验，纳入了492例接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗且无T790M突变，或者接受过第一代或第二代EGFR-TKI治疗且有T790M突变且奥希替尼治疗失败的转移性非鳞状EGFR突变的非小细胞肺癌患者。

所选患者被随机分配接受化疗（培美曲塞联合铂类）+帕博利珠单抗或化疗+安慰剂。中位随访42.0个月后，结果显示，帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组的中位PFS分别为5.6个月和5.5个月，中位OS分别为15.9个月和14.7个月，均无统计学差异。分层分析中，对于PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥1%的患者亚组中，帕博利珠单抗有较大获益的趋势，中位OS分别为18.6个月和14.1个月，但也未达到统计学显著性。

无独有偶，在2022年ESMO Asia年会上，另一项III期随机对照研究CheckMate722，得到过类似的结论。纳武利尤单抗+化疗与安慰剂联合化疗相比，中位PFS和中位总生存期同

样没有统计学差异。也就是说，对于敏感基因突变的晚期非小细胞肺癌，靶向治疗耐药后，在化疗基础上加用免疫治疗并没有见到显著效果。

针对EGFR的小分子靶向药是EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的一线标准治疗，但迟早耐药是一个不可避免的问题。那么，这类病人耐药后怎么办呢，关键还是得个体化，尽可能的重新取材做基因检测，奥西替尼耐药后有六种耐药途径，只有基因检测才能知道到底是哪种途径耐药，并针对性的治疗。比如MET扩增的话，可以用赛沃替尼或卡马替尼，Her2突变可以使用针对Het2基因的ADC类的药。如果没有有意义的基因突变，可以考虑化疗联合贝伐珠单抗，抗血管生成药物与化疗具有协同抗肿瘤作用，能起到1+1＞2的作用。

原标题：《靶向治疗耐药后，化疗加免疫治疗患者会获益吗，答案出人意料》

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