免疫系统的功能：

答：1.免疫防御（Immunological defence)：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。

正常：可产生抗感染的作用(清除病原微生物及其他抗原)；

异常：应答过强或持续时间过长——超敏反应；应答过弱——免疫缺陷疾病。

2.免疫监视（Immunological surveillance）：指免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变和病毒感染细胞的一种生理保护作用。丧失——肿瘤发生；病毒持续感染

3.免疫自稳（Immunological homeostasis）：指免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定（清除损伤的细胞或衰老的细胞）。自稳机制发生异常——自身免疫病

免疫应答的类型和特点：

二

免疫应答的特点

1.非特异性免疫应答（固有免疫应答细胞）【单核-巨噬细胞、NK、多形核中性粒细胞等】

特点：通过细胞表面表达的受体，识别表达于多种病原体表面（非特异性免疫）的分子。

如：Toll-like receptor 4 (TLR4) 识别多糖（表达于多种G-肠道杆菌表面）

固有细胞活化→免疫效应→释放CKs（IFN）→防御作用

2.特异性免疫应答（适应性免疫应答细胞）【淋巴细胞】

特点：细胞克隆分布，表达一种抗原识别受体，特异性识别天然大分子中具有特殊结构的小分子（蛋白质中的多肽、糖中的寡糖、脂酸、核苷酸片断）这些小分子称为抗原（Ag）。

三

免疫的类型

1、非特异性免疫：个体在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获得，而并非针对特定抗原，属天然免疫。【先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱。】

2、特异性免疫：个体发育过程中接触特定抗原而产生的仅针对该特定抗原发生的反应。

【后天获得；有特异性；有记忆性；有耐受性；作用慢而强。】

免疫和免疫学概念：

免疫（immunity）：是机体识别“自己”, 排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。

免疫学（immunology）：研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。

第二章 免疫组织和器官

掌握：

1、中枢免疫器官和外周免疫器官的概念。

2、免疫器官的分类和功能。

一．免疫器官

（一）中枢免疫组织和器官（胸腺、骨髓、‘法氏囊’）P14页

骨髓的功能—各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所。

1.血细胞生成场所2.B细胞成熟的场所3.体液免疫应答发生场所（再次应答）。骨髓造血微环境：基质细胞及其产生的细胞因子和细胞外基质构成．

胸腺的功能—T细胞分化成熟的主要器官。

1.TCR功能性成熟；

2.T细胞识别自身MHC分子；3.大部分自身反应性T细胞克隆被清除，获得对自身抗原的耐受性；4.T细胞发育成熟：CD4+,CD8+T细胞。胸腺造血微环境：胸腺基质细胞（TSC）成决定T细胞分化、增值和选择性发育的胸腺微环境。

（二）外周免疫组织和器官（淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴系统）

淋巴结的功能：

1.淋巴细胞定居场所（浅皮质区是B细胞定居的场所称为非胸腺依赖区；深皮质区是T细胞定居的场所称为胸腺依赖区）；

2.免疫应答发生场所；

3.淋巴细胞再循环；

4.过滤作用；

脾脏的功能：

1.T细胞(40%),B细胞(６0%)定居场所；

2.免疫应答发生场所；

3.合成生物活性物质（补体成分）；

4.过滤作用（吞噬作用）；

粘膜相关淋巴系统功能：

1.黏膜局部免疫；

2.产生sIgA。

中枢免疫器官（central immune organ）:免疫细胞发生，分化、发育和成熟的场所。

外周免疫器官（peripheral immune organ）：是成熟T细胞，B细胞等免疫细胞定居的场所。

免疫器官-免疫细胞成熟和工作的场所。免疫细胞-执行免疫功能的主体。

免疫分子-免疫细胞发挥功能的物质基础。

淋巴细胞再循环的意义：1.增加抗原与淋巴细胞接触的机会；2.充实淋巴组织。

淋巴结的组成【淋巴结表面覆盖有结缔组织被膜，浅皮质区可见大量B细胞聚集而组成的初级淋巴虑泡，受抗原刺激后，形成生发中心（次级虑泡）；副（深）皮质区可见高内皮质小静脉（HEV）淋巴细胞由此从血循环进入淋巴结】P17页

黏膜免疫系统的组成【黏膜免疫系统（MIS）亦称黏膜相关淋巴组织（MALT）主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜的淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化淋巴组织，如扁桃体，小肠派氏集合淋巴结和阑尾等。】P20~21页

第三章 抗 原

掌握：

1.抗原的概念和抗原的两大特性（抗原的抗原性和免疫原性）。

2.决定抗原免疫原性的因素，包括抗原本身的因素和机体的因素。

3、抗原特异性的分子基础—抗原决定簇的概念；B细胞决定簇（表位）和T细胞决定簇（表位）的特性。

熟悉：

1、胸腺依赖抗原和胸腺非依赖抗原。

2、非特异性免疫刺激剂（佐剂、超抗原和丝裂原）的种类和作用机制。

一．决定抗原免疫原性的因素：

答：1.抗原的异物性：

* 非机体自身物质的特性 ®胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质；

* 异 种物 质 病原微生物、异种动物血清、细菌

* 同种异体物质 ABO血型抗原、组织相容性抗原；外毒素；

~* 自身抗原物质 变性的自身物质或自身隐蔽成分。

2.理化性状

* 抗原的种类； * 分子量大小（一般在10kDa以上）；

* 一定的化学组成和结构； * 分子构象和易接近性；

* 一定的物理性状。

3.抗原进入机体的途径：皮内注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>静脉注射。

4.机体遗传因素：机体的免疫应答能力受遗传控制（Ir基因) 。

5.抗原的特异性：抗原诱导的免疫应答及其与应答产物发生反应的专一性。

①抗原只能激活具有相应受体的淋巴细胞克隆，产生特异性抗体或致敏淋巴细胞；

②抗原只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并发生反应。

二．B细胞决定簇（表位）和T细胞决定簇（表位）的特性：

抗原(antigen) ：能与T细胞的TCR或B细胞的BCR特异结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。

免疫原性(immunogenicity) ：刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。

抗原性(antigenicity) ：抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。

抗原决定簇(AD)：抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称表位(epitope)。

* 是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。 * 抗原特异性的分子基础 。

四．比较TD-Ag与TI-Ag的特点。(熟悉)

答：

* 胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T辅助细胞，由B细胞表位（半抗原）和T细胞表位（载体）组成，绝大多数蛋白质抗原属此类。 【特点:需要Th细胞辅助;诱导体液免疫和细胞免疫;可引起免疫记忆。】

*胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）：抗原刺激机体产生抗体无需T细胞的辅助，由多个重复B细胞表位组成。 【特点：不需要Th 细胞辅助; 诱导体液免疫,不能诱导细胞免疫;只产生IgM抗体; 无免疫记忆。】

完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性的

的物质。

半抗原 (hapten):只具有抗原性而无免疫原性的物质。

载体(carrier):与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。

抗原结合价(antigen valence)：一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目。

超抗原（superantigen，Sag）：由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原，能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号，只需低浓度即可激活多克隆 T 细胞的抗原物质。

内源性超抗原（病毒性） 外源性超抗原（细菌外毒素）

佐 剂 ：与抗原一起或预先注入机体,可增强抗原的免疫原性的物质。

佐剂的作用: 1.增强体液免疫和细胞免疫应答。2.抗肿瘤和抗感染的辅助治疗

种类: 1.无机佐剂：氢氧化铝，明矾。2.有机佐剂:卡介苗,短小棒状杆菌,百日咳杆菌等。3.合成佐剂:多聚核苷酸。4.油剂:如弗氏佐剂、矿物油、植物油。

丝裂原（mitogen）：非特异性淋巴细胞多克隆激活剂。与淋巴细胞表面相应受体结合，刺激静止淋巴细胞转变为淋巴母细胞和有丝分裂。

共同表位：存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位。

交叉抗原（共同抗原）：带有共同表位的抗原。

免疫球蛋白

四

掌握：

1、抗体﹑免疫球蛋白的基本概念。

2、免疫球蛋白的基本结构（轻链和重链、可变区和恒定区、功能区、J链和分泌成份，酶解片段等）。

3、独特型的概念。

4、免疫球蛋白的功能（特异结合抗原、活化补体、结合Fc受休、通过胎盘、免疫调节）。

熟悉：

1、免疫球蛋白的血清型。

2、免疫调理和ADCC作用。

3、五类免疫球蛋白分子的特点。

4、单克隆抗体的基本概念﹑优点和制备原理。

*重链和轻链

①Ig的两条长链称为重链（Heavy chain, H链）

重链可分为μ、 γ、 α、 δ、 ε链

↓ ↓ ↓ ↓ ↓

IgM IgG IgA IgD IgE

②Ig的两条短链称为轻链（Light chain, L链）可分为κ、λ型

每个Ig分子的两条重链和两条轻链完全相同。

一、图示免疫球蛋白的基本结构、功能区以及功能？P36页

（一）可变区（v区）N端重链1/4和轻链1/2 组成，AA序列变化很大。

超变区（HVR) ：互补决定区（CDR) VL和VH各有3个超变区

骨架区（FR)：VL和VH各有4个骨架区

（二）恒定区（C区) C端重链3/4和轻链1/2 组成，AA的序列相对稳定。

（三）VL,VH: 超变区，互补决定区（CDR): 能与抗原特异性结合的部位；

CL,CH1: 同种异型的遗传标记；

CH2,CH3(IgG, IgM): 补体C1q结合点，激活补体；

IgG CH2: 通过胎盘；

IgG CH3:与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的FcgR结合。铰链区（hinge region）：使Ab的V区更适于同抗原的表位结合。含大量脯氨酸，富有弹性和伸展性，能使Ab与不同距离的抗原决定簇结合，也利于暴露补体结合位点。

（四）免疫球蛋白的结构域（功能区）

IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL；H chain:VH, CH1, CH2, CH3

IgM,IgE:L chain: VL, CL；H chain:VH, CH1, CH2, CH3，CH4

（五）免疫球蛋白的其他成分

1.Ig的J链和分泌片

①连接链（J链） ②分泌 片

a.由浆细胞合成的一种糖蛋白。 a.是分泌型IgA(sIgA）的一个辅助成分，

b.IgA和IgM含有J链。 由粘膜上皮细胞合成和分泌。

c.可稳定Ig多聚体的成份。 ， b.保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏。

c.介导IgA二聚体的转运

（六）Ig的酶解片断

1 木瓜蛋白酶 2 胃蛋白酶

2个Fab 段 结合抗原 F(ab’)2段 双价抗体活性

1个Fc段 结合细胞或效应分子 pFc’段 无生物学活性

三、免疫球蛋白的功能？

1、特异结合相应抗原（结合是可逆的）

阻止病原体入侵。并产生多种生理和病理效应——中和病毒、毒素，介导炎症反应。

2、激活补体

当IgG1-3和IgM类抗体与抗原特异性结合后，其构型发生改变，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点，通过结合补体激活补体经典途径。

3、结合Fc受体

①调理吞噬作用；②介导I型超敏反应；

③发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。

4、穿过胎盘：IgG所独有，是婴儿获得天然被动免疫的主要原因，主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcgR进行的。

5、免疫调节

①高浓度的抗体封闭抗原；②低浓度IgG抗体与相应的抗原结合；③高浓度抗独特型抗体。

抗体（Antibody, Ab)：是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合，具有免疫功能的糖蛋白。

免疫球蛋白（Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。

分泌型：存在于体液中，具有抗体的各种功能 膜型：B细胞膜上的抗原受体。

独特型（idiotype)：同一种属同一个体来源的抗体分子，由于CDR区的氨基酸序列不同显示不同的免疫原性。独特型抗原决定簇、Ig的超变区和抗原结合部位，是同一物质在不同情况下的不同名字。独特型抗原决定簇可刺激机体产生抗独特型抗体，参与免疫调节。

同种型：是指同一种属内所有个体免疫球蛋白共有的抗原特异性标记。

（为种属型标志, 在异种动物体内可诱导产生相应抗体，同种型决定簇主要存在于Ig C区。）

同种异型：同一种属不同个体Ig所具有的不同抗原特异性标志，存在于IgC、V区。

五

补体系统

一.补体的激活

（一）经典途径

特点：1.抗原抗体特异结合活化； 2.反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9；

3.产生3个转化酶：C1酶, C3转化酶，C5转化酶；4.产生3个过敏毒素：C3a、C4a,C5a。

（二）旁路途径的激活

特点：1.天然活化：在感染早期，与病原微生物表面接触可促进其活化；

2.含有一个C3活化的正反馈调节环路； 3.产生C3转化酶和C5转化酶；

4.C1, C4 和C2不参与，B因子、D因子、P因子参与；5.机体早期抗感染免疫中起作用。

（三）MBL途径

特点：细菌多糖经MBL和MASP活化C4和C2。无C1的参与。

MASP具有与活化的C1s类似的生物学效应。

补体（Complement）：是存在于人和脊椎动物血清、组织液与细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。（是固有免疫的重要组成部分）

功能：在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用，并参与免疫病理反应。

组成的膜攻击复合物MAC（membrane attack complex）：由补体系统的C5b ～ C9组成。该复合物牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶解死亡。

二.简述补体系统的生物学功能。

（1）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，在靶细胞表面形成MAC，从而导致靶细胞溶解。

（2）补体激活过程中产生的蛋白水解片段介导的生物学效应：调理作用、引起炎症反应、清除免疫复合物、免疫调节作用。

三、试述补体激活的调节机制。

(1)补体自身的调控：补体激活过程中的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。

(2)补体调节因子的作用：

①调节经典途径：C1抑制分子C1INH可与C1r和C1s结合形成复合物，使其失去正常酶解底物C4和C2的功能；可溶性C4bp（C4结合蛋白）和CR1（补体受体-1），可与C4b结合，并完全抑制C4b与C2的结合，防止C3转化酶的组装；膜辅助蛋白（MCP），促进I因子对C4b的蛋白水解；DAF(衰变加速因子)可同C2竞争与C4b结合，从而抑制C3转化酶的形成。

②调节旁路途径：抑制C3转化酶的组装和形成、促进C3转化酶的解离：H因子、MCP、DAF等；P因子可延长C3转化酶的半衰期，加强其裂解C3的作用，起正调节作用。

③调节膜攻击复合物：同源性限制因子（HRF）也称为C8结合蛋白，可干扰C9与C8结合，从而抑制MAC形成。

四、三条途径的区别见下表：P55页

相同点：三条途径有共同的末端通路，即形成膜攻击复合物溶解细胞。

六

细胞因子

掌握：

1、细胞因子（包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子﹑生长因子）的概念及特点。

2、IL-2、IL-4的主要生物学功能CD的概念。

3、IFN的主要生物学功能。

熟悉

1、细胞因子的共同特性。

2、细胞因子的生物学活性。

细胞因子概念及特点（cytokine）：由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。

细胞因子作用方式及特点：作用方式：（自分泌：作用于分泌细胞自身；旁分泌：作用于比邻细胞；内分泌：远距离作用。）作用特点：多效性；重叠性；协同性；拮抗性。

根据功能，可将细胞因子大致分为六大类：

⒈白细胞介素（IL）：最初是指由白细胞产生的介导白细胞间相互作用的细胞因子（也可由其他细胞产生，作用于其他细胞）。 是能够介导白细胞之间和白细胞与其他细胞之间相互作用的细胞因子。

⒉干扰素（IFN）：是最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名。

⒊肿瘤坏死因子超家族（TNF）：使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。

⒋集落刺激因子（CSF）：是指能够刺激多能造血干细胞和其他造血祖细胞增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子。

⒌趋化因子（chemokine）：是指主要由白细胞等分泌的招募粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等进入感染部位的蛋白质家族。

⒍生长因子（GF）：是指具有刺激细胞生长的作用的细胞因子。

其中前五类和免疫调节的关系很大，而生长因子类中的很多细胞因子主要作用是促进细胞增殖，与免疫调节的关系较小。

一.IL-2的主要功能：

1、IL-2主要由活化的T细胞产生，以自分泌与旁分泌方式作用于局部的靶细胞；

2、是参与免疫应答的重要的细胞因子；

3、促进T、B细胞增殖及分泌。

T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性

IL-4主要功能：

主要来源于T细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞

能促进B细胞的增殖分化

诱导IgE和IgG1的产生.

T、B细胞的增殖,造血祖细胞增殖分化

IL-10：抑制TH细胞产生细胞因子

二.IFN的主要生物学功能。

（一）Ⅰ型干扰素：Ⅰ型干扰素包括 IFN-α，IFN-β；

1.白细胞产生IFN-α和少量IFN-β；

2.纤维母细胞主要产生IFN-β；

3.病毒感染是合成Ⅰ型干扰素

最强有力的天然诱生剂；

4.具有抗肿瘤、抗病毒；

5.参与免疫调节的作用。

（二）.Ⅱ型干扰素：干扰素γ（IFNg)

1.活化的T细胞和NK细胞产生；

2.免疫调节；

3.提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力；

4.增强Tc细胞和NK细胞的杀活性

5. 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答；

6..趋化作用；

7.抗病毒和抗肿瘤作用。

三.细胞因子的生物学活性（熟悉）

（一）抗细菌作用:IL-1、IL- 6、IL- 8、IL- 12、TNF-α；

（二）抗病毒作用：IFN；

（三）调节特异性的免疫反应：IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13、IL-15；

（四）刺激造血：CSF、EPO、TPO；（五）促进血管的生成：IL-8。

细胞因子的共同特征（熟悉）

1.低分子量蛋白或糖蛋白:以单体形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等少数细胞因子以二聚体形式存在，TNF则呈三聚体形式存在；

2.必须与受体结合才发挥作用；

3.细胞活化过程中产生；

4.同一细胞因子可由不同细胞产生，同一细胞可以产生多种细胞因子；

5.细胞因子功能网络。

第七章白细胞分化抗原和黏附分子

掌握：

1、CD的概念。

2、与T、B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子（CD3、CD2﹑CD4、CD8、CD28﹑B7﹑CTLA-4﹑CD40﹑CD40L﹑Igα/Igβ）

熟悉：1、粘附分子的基本概念和功能。

分化群(CD)将不同实验室用单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者归统称为CD。CD分子即是细胞膜分子的命名编号。

黏附分子：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。（黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。）

与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子：

（1）CD3：1.CD3分子由hzedg5种多肽链组成； 2.与TCR形成TCR-CD3复合物；

3.成熟T细胞特征性的表面标志；4.CD3分子可稳定TCR结构，并传导活化信号至细胞内。

（2）CD4和CD8：

1.是TCR识别抗原的共受体，分别结合MHC-I和MHC-II分子；2.参与信号转导；

3.鉴定T细胞亚群的表面标志；4.CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关。

（3）CD2/CD58：又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），CD2的配体主要是CD58（LFA-3）；

2.CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。

（4）CD28：1.CD28的配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面；

2. 为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号。

（6）CTLA-4 又称CD152：1.也能与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。

（7）CD40L：即CD154，1、与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号。

与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子：

（1）CD79α/CD79β：又称Igα/Igβ 1.是B细胞特征性标记；

2.与BCR组成Igα/Igβ-BCR复合物，介导BCR途径的信号转导。

（2）CD19：

1.CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，激活B细胞。

（3）CD21:又称CR2和EB病毒受体

1.CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆；

2.参与B细胞增生、分化。

（4）CD80/CD86:即B7-1/B7-2

1.CD80/86与CD28结合为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号（co-stimulating signal）。

（5）CD40:

1.CD40L-CD40结合诱导B细胞再次免疫应答和生发中心的形成。

（三）免疫球蛋白Fc段受体

（1）CD64 FcγRI1.是高亲和力IgGFc受体；

2.介导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介质。

（2）CD32 FcγRII1.是低亲和力IgGFc受体；

2.介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。

三、黏附分子的功能P71页

1、是免疫细胞识别的辅助受体和协同活化信号；

2、炎症过程中介导白细胞和血管内皮细胞黏附；

3、介导淋巴细胞归巢。

四、黏附分子介导中性粒细胞与血管内皮细胞结合的机制。

八·主要组织相容性复合体及其编码分子

掌握：

1、MHC的基本概念。

2、HLA复合体的定位及结构。

3、HLA抗原分子结构﹑组织分布及其功能特点。

4、MHC的生物学功能。

熟悉：1、HLA的遗传特征。

主要组织相容性复合体（MHC)：哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其产物不仅决定了机体的组织相容性，也参与了外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。【人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原（HLA），人类的MHC称为HLA复合体。（HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。）】

（1）按其产物的功能可以分为三群：

1.经典HLA基因；2.免疫功能相关基因；3.免疫无关基因。

（2）按结构分为三个区：1.HLA-Ⅰ；2.HLA-Ⅱ； 3.HLA-Ⅲ。

一．HLA结构及其表达产物

(一)经典HLA基因

（1）HLA-I类基因：

1.在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位；

2.编码HLA-I类分子异二聚体的重链；

3.HLA-I分子的结构和分布。

HLA-Ⅰ类分子：

1.由重链（α链）和β2m组成；

2.α1 α2结构域构成抗原肽结合槽；

3.分布于所有有核细胞表面

MHCⅠ类分子呈递抗原：

1 .呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内）；

2.发生部位：内质网腔内；

3.识别细胞：CD8+T细胞。

（2）HLA-II类基因

1.在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成；

2.每个亚区又包括两个或两个以上的β链功能基因和一个α链功能基因；

3.编码HLA-II类分子；4.HLA-II类分子的分布和结构。

HLA-II类分子：

1.由α链和β链组成；

2.α1 β1共同形成抗原肽结合槽；

3.仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。

MHCⅡ类分子呈递抗原：

1 .呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外）;

2.发生部位：内体、溶酶体;

3.识别细胞：CD4＋T细胞

二、MHC的生物学功能

（一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答

1.MHC 分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子;

3.作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于Ⅱ类分子α2β2和Ⅰ类分子的α3结合.

（二）参与对免疫应答的遗传控制

1.Ir,Is基因;2.MHC分子决定个体疾病易感性的差异。

（三)参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立

(四)作为调节分子参与固有免疫应答(炎症相关基因参与启动和控制炎症反应)

1.经典的Ⅲ类基因编码补体成分;

2.非经典Ⅰ类和MIC基因产物编码配体分子以不同亲和力结合激活和抑制性受体，调节NK细胞和部分CTL活性; 3.炎症相关基因参与启动和控制炎症反应.

三、HLA复合体的遗传特征（熟悉）

（1）.MHC的多态性：①多态性（polymorphism ）：指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。

②多基因性：指同一个体中HLA复合体基因座位数量和结构多样性。

（2）连锁不平衡和单元型：①单元型（haplotype）：同一条染色体上HLA等位基因的组合。

②连锁不平衡（linkage disequilibrium）：两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。

（3）HLA多态性的产生机制：①HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发生变异。

②变异遗传：MHC分子结构和抗原提呈能力差异导致个体对抗原入侵的反应性和易感性不同。

③自然选择 ,选择压力

第九章 固有免疫的组成细胞

掌握： 1、固有免疫细胞的种类。2、NK细胞表面标记。3、NK细胞杀伤机理。

熟悉：1、吞噬细胞的作用。

2、NK细胞表面与其杀伤活化和抑制有关的受体。

3、树突状细胞表面表记及功能。

固有免疫亦称非特异性免疫或天然免疫，是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。(非特异性抗感染免疫；参与对体内衰老损伤或畸变细胞的清除；在适应性免疫应答过程中发挥重要作用。)主要包括：吞噬细胞（单核吞噬细胞、中性粒细胞）、 DC、 NK细胞、 NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞等。

树突状细胞（DC）的功能：1.专职抗原提呈细胞，摄取、加工和提呈抗原，启动特异性免疫应答。2.免疫调节：分泌不同细胞因子:

（1）IL-12：促进T细胞分化，增强细胞免疫。（2）I型IFN：抗感染。

（3）IL-10、TGF－β：诱导B细胞产生IgA；分泌IL－1β，促进T及B细胞活化。

自然杀伤细胞(NK)：将TCR-、mIg- 、 CD16+ 、 CD56+淋巴样细胞认定为NK细胞。

NK细胞的生物学功能：

1.抗感染和抗肿瘤作用：（1）直接杀伤；（2）ADCC。

2.免疫调节作用：IL-2、TNF、IFN-γ

一、吞噬细胞的生物学功能:【巨噬细胞是体内执行固有免疫的效应细胞，同时在适应性免疫应答的各个阶段也起重要作用。】

(一)识别、清除病原体等抗原性异物；

(二)参与和促进炎症反应；

(三)对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用；

(四)加工提呈抗原，启动适应性免疫应答；

(五)免疫调节作用。

二、杀伤靶细胞的机理。P93~97页

（二）NK细胞杀伤靶细胞的作用机制:

1. 释放穿孔素/颗粒酶作用途径；2. 表达FasL与Fas作用途径；

3. 分泌TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径。

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